Допомога по Теле2, тарифи, питання

Інструкція

склад препарату

Діюча речовина:пароксетин 20,0 мг у вигляді пароксетину гідрохлориду (гемігідрату 22,8 мг).

Допоміжні речовини:кальцію гідрофосфат дигідрат, натрію крохмальгліколят тип А, магнію стеарат.

Оболонка таблетки:гідроксиметилпропілцелюлоза (гіпромелоза) (Е464), титану діоксид (Е171), поліетиленгліколь 400 (макрогол 400), полісорбат 80.

Опис

Білі двоопуклі таблетки, покриті оболонкою, овальної форми, з гравіюванням «20» з одного боку таблетки і лінією розлому з іншого боку.

Фармакотерапевтична група

Психоаналептичні засоби. Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

КодATX: .

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Пароксетин – потужний та селективний інгібітор зворотного захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-НТ, серотонін). Прийнято вважати, що його антидепресивна активність, а також ефективність при лікуванні обсесивно-компульсивного розладу, соціальної фобії, генералізованого тривожного розладу, посттравматичного стресового розладу та панічного розладу зумовлені специфічним пригніченням зворотного захоплення серотоніну у нейронах.

За своєю хімічною будовою пароксетин відрізняється від трициклічних, тетрациклічних та інших відомих антидепресантів.

Пароксетин має слабкий афінітет до мускаринових холінергічних рецепторів, а дослідження на тваринах показали, що він має лише слабкі антихолінергічні властивості.

Відповідно до виборчої дії пароксетину, дослідження in vitroпоказали, що він, на відміну від трициклічних антидепресантів, має слабкий афінітет до α-1, α-2 та β-адренорецепторів, а також до дофамінових (D2), 5-НТ1-подібних, 5НТ2 і гістамінових (H1) рецепторів. Це відсутність взаємодії з постсинаптичними рецепторами in vitroпідтверджується результатами досліджень in vivo,які продемонстрували відсутність у пароксетину здатності пригнічувати ЦНС та спричиняти артеріальну гіпотензію.

Фармакодинамічні ефекти

Пароксетин не порушує психомоторні функції і не посилює гнітючої дії етанолу на ЦНС.

Як і інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), пароксетин спричиняє симптоми надмірної стимуляції 5-НТ-рецепторів при введенні тваринам, які раніше отримували інгібітори моноамінооксидази (МАО) або триптофан.

Дослідження поведінки та змін ЕЕГ продемонстрували, що пароксетин викликає слабкі активуючі ефекти в дозах, що перевищують ті, які потрібні для інгібування зворотного захоплення серотоніну за своєю природою, його активуючі властивості не є "амфетаміноподібними".

Дослідження на тваринах показали, що пароксетин не впливає на серцево-судинну систему. У здорових осіб пароксетин не викликає клінічно значущих змін артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та ЕКГ

Дослідження показали, що, на відміну від антидепресантів, які пригнічують зворотне захоплення норадреналіну, пароксетин має набагато меншу здатність пригнічувати антигіпертензивні ефекти гуанетидину.

При лікуванні депресивних розладів ефективність пароксетину можна порівняти з ефективністю стандартних антидепресантів.

Є дані про те, що пароксетин може показувати хороші результати у пацієнтів, у яких стандартна терапія антидепресантами виявилася неефективною.

Прийом пароксетину вранці не надає несприятливого впливу якість і тривалість сну. Крім того, при прояві ефекту лікування пароксетином сон може покращуватися.

Аналіз суїцидальності у дорослих

Аналіз плацебо-контрольованих досліджень у дорослих, які страждають психічними захворюваннями, свідчить про більш високу частоту суїцидальної поведінки у молодих пацієнтів (віком 18-24 років) на фоні прийому пароксетину порівняно з групою плацебо (2,19% та 0,92% відповідно). У пацієнтів старших вікових груп збільшення частоти суїцидальної поведінки не спостерігалося. У дорослих усіх вікових груп, які страждають на великий депресивний розлад, спостерігалося збільшення частоти випадків суїцидальної поведінки на фоні лікування пароксетином, порівняно з групою плацебо (0,32% і 0,05%, відповідно); завжди спостерігалися суїцидальні спроби. Однак більшість із цих випадків на тлі прийому пароксетину (8 з 11) було у молодших пацієнтів (див. розділ «Запобіжні заходи»).

Дозозалежний ефект

У дослідженнях фіксування доз пароксетину крива доза ефект була пологою, що свідчить про відсутність переваг щодо ефективності при використанні доз, що перевищують рекомендовані. Однак наявні клінічні дані дозволяють вважати, що для деяких пацієнтів титрування дози у бік збільшення може бути корисним.

Довгострокова ефективність

Довгострокова ефективність пароксетину при лікуванні депресії була продемонстрована у 52-тижневому дослідженні із застосуванням підтримуючої дози з метою профілактики рецидиву. Останній мав місце у 12% пацієнтів, які отримували пароксетин (20-40 мг на добу), порівняно з 28% пацієнтів, які отримували плацебо.

Довгострокова ефективність пароксетину в лікуванні обсесивно-компульсивного розладу вивчалася у трьох 24-тижневих дослідженнях з використанням підтримуючої дози з метою профілактики рецидиву. В одному з цих досліджень були отримані достовірні відмінності у частці пацієнтів, у яких відбувся рецидив, при прийомі пароксетину (38%) та плацебо (59%).

Довгострокова ефективність пароксетину в лікуванні панічного розладу була продемонстрована у 24-тижневому дослідженні із застосуванням підтримуючої дози з метою профілактики рецидиву. Останній стався у 5% пацієнтів, які отримували пароксетин (10-40 мг на добу) та у 30% пацієнтів, які отримували плацебо. Дані результати були підтверджені у 36-тижневому дослідженні із застосуванням підтримуючої дози. Довгострокова ефективність пароксетину при лікуванні соціального тривожного розладу, генералізованого тривожного розладу та посттравматичного стресового розладу не була достатньо продемонстрована.

Побічні реакції у педіатричних клінічних дослідженнях

У короткострокових (тривалістю до 10-12 тижнів) дослідженнях застосування пароксетину у дітей та підлітків спостерігалися такі побічні реакції у не менше ніж 2% пацієнтів та з частотою, що не менше двох разів перевищує частоту появи даних побічних реакцій при застосуванні плацебо: збільшення вираженості суїцидальної поведінки (включаючи суїцидальні спроби та суїцидальні думки), заподіяння шкоди самому собі та підвищена ворожість. Суїцидальні думки та суїцидальні спроби в основному спостерігалися у клінічних випробуваннях у підлітків з великим депресивним розладом. Підвищена ворожість, зокрема, відзначалася в дітей із обсесивно-компульсивним розладом, особливо в дітей віком до 12 років. Додаткові побічні реакції, які частіше спостерігалися у групі пароксетину, ніж у групі плацебо, включали зниження апетиту, тремор, пітливість, гіперкінезію, ажитацію, емоційну лабільність (включаючи плаксивість та коливання настрою).

У дослідженнях з поступовим скасуванням препарату, симптоми, що спостерігаються під час зниження дози або після відміни у не менше ніж 2% пацієнтів і з частотою, що не менше двох разів перевищує частоту появи при отриманні плацебо, включали: емоційну лабільність (включаючи плаксивість, коливання настрою, заподіяння шкоди самому собі, суїцидальні думки і суїцидальні спроби), нервозність, запаморочення, нудоту і біль у животі (див. розділ «Запобіжні заходи»).

У 5 дослідженнях у паралельних групах тривалістю від 8 тижнів до 8 місяців лікування кровотечі, переважно в шкіру та слизові оболонки, спостерігалися у групі пароксетину з частотою 1,74% порівняно з 0,74% у групі плацебо.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому внутрішньо пароксетин добре всмоктується та піддається метаболізму першого проходження.

Внаслідок метаболізму першого проходження в системний кровотік надходить менша кількість пароксетину, ніж те, що абсорбується із шлунково-кишкового тракту. У міру збільшення кількості пароксетину в організмі при одноразовому прийомі великих доз або при багаторазовому дозуванні відбувається часткове насичення метаболічного шляху першого проходження та зменшується кліренс пароксетину із плазми. Це призводить до непропорційного підвищення концентрацій пароксетину в плазмі та нестабільності фармакокінетичних параметрів, наслідком чого є нелінійна кінетика. Слід зазначити, однак, що нелінійність зазвичай виражена слабко і спостерігається лише у тих пацієнтів, у яких на фоні прийому низьких доз препарату у плазмі досягаються низькі рівні пароксетину.

Рівноважні системні концентрації у плазмі досягаються через 7-14 днів після початку лікування пароксетином, його фармакокінетичні параметри не змінюються під час тривалої терапії.

Розподіл.Пароксетин широко розподіляється в тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що в плазмі залишається лише 1% усієї кількості пароксетину, що присутній в організмі. У терапевтичних концентраціях приблизно 95% пароксетину, що знаходиться в плазмі, пов'язано з білками.

Не виявлено кореляції між концентраціями пароксетину в плазмі та його клінічним ефектом (з побічними реакціями та ефективністю).

Метаболізм. Головними метаболітами пароксетину є полярні та кон'юговані продукти окислення та метилювання, які легко видаляються з організму. З огляду на відносну відсутність у цих метаболітів фармакологічної активності дуже малоймовірно, що вони впливають на терапевтичні ефекти пароксетину.

Метаболізм не погіршує здатність пароксетину вибірково інгібувати зворотне захоплення серотоніну.

Елімінація. З сечею в незміненому вигляді виводиться менше 2% прийнятої дози пароксетину, тоді як екскреція метаболітів досягає 64% від дози. Близько 36% дози виділяється з калом, можливо з жовчю; екскреція з калом пароксетину у незмінному вигляді становить менше 1% дози. Таким чином, пароксетин елімінується майже повністю за допомогою метаболізму.

Екскреція метаболітів має двофазний характер: спочатку є результатом метаболізму першого проходження, потім контролюється системною елімінацією пароксетину.

Період напіввиведення пароксетину варіабельний, але зазвичай становить близько 1 доби.

Особливі групи пацієнтів

Літні пацієнти та пацієнти з порушеннями функції нирок/печінки

У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня, а також у пацієнтів з порушеннями функції печінки концентрації пароксетину в плазмі можуть бути підвищені, однак діапазон його концентрацій у плазмі збігається з таким у здорових пацієнтів.

Показання до застосування

Лікування:

– Великого депресивного епізоду

- обсесивно-компульсивного розладу

- Панічного розладу з агорафобією або без неї

- Соціального тривожного розладу та соціальної фобії

- Генералізованого тривожного розладу

- Посттравматичного стресового розладу

Протипоказання

Гіперчутливість до пароксетину або допоміжних речовин. Сполучене застосування пароксетину з інгібіторами моноамінооксидази (МАО). У виняткових ситуаціях лінезолід (антибіотик, що є оборотним невиборчим інгібітором МАО) може застосовуватися у комбінації з пароксетином за умови ретельного спостереження за симптомами серотонінового синдрому та моніторингу артеріального тиску.

Лікування пароксетином можна починати:

– через 2 тижні після припинення прийому необоротних інгібіторів МАО

- мінімум через 24 години після припинення прийому оборотних інгібіторів МАО (наприклад, моклобемід, лінезолід, метилтіонінія хлорид (метиленовий синій), оборотний неселективний інгібітор МАО, що використовується для передопераційної візуалізації).

Лікування інгібіторами МАО можна починати не раніше ніж через тиждень після припинення прийому пароксетину.

Пароксетин не слід призначати у комбінації з тіоридазином, оскільки, як і інші препарати, що пригнічують активність печінкового ферменту CYP450 2D6, пароксетин може підвищувати концентрацію тіоридазину в плазмі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Призначення тіоридазину може призвести до подовження інтервалу QT і пов'язане з цим серйозної шлуночкової аритмії на кшталт torsades de pointes та раптової смерті. Пароксетин не слід призначати у поєднанні з пімозидом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Спосіб застосування та дози

При необхідності таблетку можна розламати навпіл по лінії розлому для одержання половинної дози.

ВЕЛИКИЙ ДЕПРЕСИВНИЙ ЕПІЗОД

Рекомендована доза у дорослих становить 20 мг на добу. Як правило, поліпшення у пацієнтів настає через один тиждень після початку лікування, однак у деяких випадках покращення помітне лише з другого тижня терапії.

Як і при лікуванні будь-якими антидепресантами, слід оцінювати ефективність терапії та за необхідності коригувати дозу пароксетину протягом 3-4 тижнів після початку лікування та надалі залежно від клінічної картини. У деяких пацієнтів при недостатній відповіді на дозу 20 мг можливе поступове підвищення. добової дозина 10 мг відповідно до відповіді пацієнта, орієнтуючись на клінічний ефект, до максимальної дози 50 мг на добу.

Пацієнтів з депресією слід лікувати протягом достатнього періоду як мінімум 6 місяців, щоб переконатися, що вони позбулися симптомів.

ОБСЕСІВНО-КОМПУЛЬСІВНЕ РОЗЛАДУ

Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Лікування починають із дози 20 мг на добу, яку можна поступово підвищувати на 10 мг до досягнення рекомендованої дози. Якщо через кілька тижнів застосування дози, що рекомендується, спостерігається недостатня відповідь на лікування, доза може бути поступово збільшена до максимальної дози 60 мг на добу.

Необхідно дотримуватись адекватної тривалості терапії (кілька місяців і довше), щоб переконатися, що пацієнти позбулися симптомів.

Низька початкова доза рекомендується для мінімізації можливого посилення симптоматики панічного розладу, що може виникати на початку лікування даного захворювання. Якщо через кілька тижнів застосування дози, що рекомендується, спостерігається недостатня відповідь на лікування, доза може бути поступово збільшена до максимальної дози 60 мг на добу.

Необхідно дотримуватись адекватних термінів терапії (кілька місяців і довше), щоб переконатися, що пацієнти позбулися симптомів.

СОЦІАЛЬНА ТРИВОЖНА РОЗЛАДА / СОЦІАЛЬНА ФОБІЯ

ГЕНЕРАЛІЗОВАНИЙ ТРИВОЖНИЙ РОЗЛАД

Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Якщо через кілька тижнів застосування дози, що рекомендується, спостерігається недостатня відповідь на лікування, доза може поступово збільшуватися на 10 мг до максимальної дози 50 мг на добу. Тривале застосування потребує регулярної оцінки.

ПОСТТРАВМАТИЧНЕ СТРЕСОВЕ РОЗЛАДУ

Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Якщо через кілька тижнів застосування дози, що рекомендується, спостерігається недостатня відповідь на лікування, доза може поступово збільшуватися на 10 мг до максимальної дози 50 мг на добу. Тривале застосування потребує регулярної оцінки.

ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ

Скасування пароксетину

Слід уникати різкої відміни пароксетину (див. розділ «Запобіжні заходи»).

У клінічних дослідженнях використовувався режим поступового зменшення добової дози на 10 мг на тиждень.

Якщо під час зниження дози або після відміни препарату розвиваються симптоми, що не переносяться, можна розглянути можливість відновлення прийому раніше призначеної дози. Надалі лікар може продовжити зниження дози, але повільнішими темпами.

Окремі групи пацієнтів

Літні пацієнти

У пацієнтів похилого віку концентрації пароксетину в плазмі можуть бути підвищені, проте діапазон його концентрацій у плазмі збігається з таким у молодших пацієнтів.

Діти та підлітки (7–17 років)

Пароксетин не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, оскільки контрольовані клінічні дослідження виявили збільшення ризику суїцидальної поведінки та ворожості на фоні лікування пароксетином. Крім того, у цих дослідженнях ефективність не була продемонстрована належним чином.

Діти віком до 7 років

Застосування пароксетину в дітей віком до 7 років не вивчалося. У зв'язку з тим, що безпека та ефективність застосування пароксетину у даній вікової групине встановлена, лікарський засіб застосовувати не слід.

Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки

Концентрації пароксетину в плазмі підвищені у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) та у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Таким пацієнтам слід призначати дози препарату, що знаходяться у нижній частині діапазону терапевтичних доз.

Побічна дія

Частота та інтенсивність деяких перерахованих нижче побічних ефектівпароксетину можуть зменшуватись у міру продовження лікування, і такі ефекти зазвичай не вимагають відміни препарату. Побічні ефекти стратифіковані нижче за системами органів та частотою. Градація частоти наступна: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 та

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Нечасті:аномальна кровотеча, переважно крововилив у шкіру та слизові оболонки (включаючи синці та гінекологічні кровотечі).

Дуже рідкісні:тромбоцитопенія.

Порушення з боку імунної системи

Дуже рідкісні:тяжкі та потенційно летальні алергічні реакції (включаючи анафілактоїдні реакції та ангіоневротичний набряк).

Ендокринні порушення

Дуже рідкісні:синдром порушення секреції антидіуретичного гормону.

Метаболічні порушення та порушення харчування

Часті:підвищення рівня холестерину; зниження апетиту.

Не часто:зміна контролю глікемії у пацієнтів з діабетом (див. розділ «Запобіжні заходи»).

Рідкісні:гіпонатріємія.

Гіпонатріємія зустрічається переважно у пацієнтів похилого віку і може бути обумовлена ​​синдромом порушення секреції антидіуретичного гормону.

Психічні розлади

Часті:сонливість, безсоння, ажитація, незвичайні сновидіння (включаючи кошмарні сновидіння).

Нечасті:сплутаність свідомості, галюцинації.

Рідкісні:маніакальні реакції, почуття тривоги, деперсоналізація, напади паніки, акатізія.

Частота не відома:суїцидальні думки, суїцидальна поведінка та агресія.

Випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки реєструвалися під час лікування пароксетином або відразу після відміни препарату.

У ході постмаркетингового спостереження були відзначені випадки агресії.

Ці симптоми можуть бути обумовлені власне захворюванням.

Порушення з боку нервової системи

Часті:запаморочення, тремор, головний біль, порушення концентрації Нечасті:екстрапірамідні розлади.

Рідкісні:судоми, синдром неспокійних ніг.

Дуже рідкісні:серотоніновий синдром (симптоми можуть включати ажитацію, сплутаність свідомості, посилене потовиділення, галюцинації, гіперрефлексію, міоклонус, тремтіння, тахікардію та тремор).

Є повідомлення про розвиток екстрапірамідної симптоматики, включаючи орофаціальну дистонію, у пацієнтів з порушенням рухових функцій або отримували нейролептики.

Порушення з боку органів зору

Часті:нечіткість зору.

Нечасті:мідріаз (див. розділ «Запобіжні заходи»)

Дуже рідкісні:гостра глаукома.

Порушення зі сторони органу слуху та рівноваги

Частота не відома:шум у вухах.

Порушення з боку серця

Нечасті:синусова тахікардія.

Рідкісні:брадикардія.

Судинні порушення

Нечасті:тимчасове збільшення чи зниження артеріального тиску, постуральна гіпотонія.

Є повідомлення про випадки минущого підвищення або зниження артеріального тиску на фоні лікування пароксетином, зазвичай у пацієнтів із супутньою артеріальною гіпертензієючи почуттям тривоги.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Часті:позіхання.

Шлунково-кишкові порушення

Дуже часті:нудота.

Часті:запор, діарея, блювання, сухість у роті.

Дуже рідкісні:шлунково-кишкова кровотеча.

Гепатобіліарні порушення

Рідкісні:підвищення рівня печінкових ферментів

Дуже рідкісні:ураження печінки (такі як гепатит, що іноді супроводжується жовтяницею, та/або печінкова недостатність).

Є повідомлення підвищення рівнів печінкових ферментів. Постмаркетингові повідомлення про ураження печінки (таких як гепатит, іноді з жовтяницею та/або печінкова недостатність) дуже рідкісні. Питання доцільності припинення лікування пароксетином необхідно вирішувати у випадках, коли має місце тривале підвищення показників функціональних печінкових проб.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Часті:пітливість.

Нечасті:шкірні висипання, свербіж.

Дуже рідкісні:тяжкі шкірні реакції (включаючи поліморфну ​​еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), кропив'янка, реакції фоточутливості.

Порушення з боку нирок та сечового тракту

Нечасті:затримка сечовипускання, нетримання сечі.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже часті:Сексуальна дисфункція.

Рідкісні:гіперпролактинемія/галакгорея, менструальні порушення(включаючи менорагію, метрорагію, аменорею, що запізнюється менструацію або нерегулярні менструації).

Дуже рідкісні:приапізм.

Порушення з боку м'язово-скелетної системи та сполучної тканини

Рідкісні:артралгія, міалгія.

Епідеміологічні дослідження, в яких брали участь переважно пацієнти віком з 50 років, показали збільшення ризику переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІОЗС та трициклічні антидепресанти. Механізм, що призводить до підвищення цього ризику, не відомий.

Загальні порушення та реакції у місці введення

Часті:астенія, збільшення маси тіла.

Дуже рідкісні:периферичні набряки.

Симптоми, що виникають при пприпинення лікування пароксетином

Часті:запаморочення, сенсорні порушення, порушення сну, тривога, біль голови.

Нечасті:ажитація, нудота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, емоційна лабільність, зорові розлади, прискорене серцебиття, діарея, дратівливість.

Припинення лікування пароксетином (особливо різке), як правило, призводить до появи симптомів відміни. Повідомлялося про такі симптоми, як запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії, відчуття розряду електричного струму і шум у вухах), порушення сну (включаючи виражені сновидіння), ажитація або тривога, нудота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль прискорене серцебиття, емоційна лабільність, дратівливість та зорові розлади.

У більшості пацієнтів ці симптоми є легкими або помірно вираженими і проходять мимовільно, однак у деяких пацієнтів ці симптоми можуть бути важкими та/або тривалими. Тому якщо в лікуванні пароксетином більше немає необхідності, його дозу слід знижувати повільно до повної відміни препарату (див. розділ «Дозування та спосіб застосування» та «Запобіжні заходи»).

Небажані явища, що спостерігалися у клінічних випробуваннях у дітей

Спостерігалися такі побічні ефекти: збільшення суїцидальних особливостей поведінки (включаючи суїцидальні спроби та суїцидальні думки), заподіяння шкоди самому собі та підвищена ворожість. Суїцидальні думки та суїцидальні спроби в основному спостерігалися у клінічних випробуваннях у підлітків з великим депресивним розладом. Підвищена ворожість відзначалася в дітей із обсессивно-компульсивным розладом, особливо в дітей віком до 12 років.

Також відзначалися зниження апетиту, тремор, пітливість, гіперкінезія, ажитація, емоційна лабільність (включаючи плаксивість та коливання настрою), кровотечі, переважно у шкіру та слизові оболонки.

Симптоми, що спостерігаються після відміни/зниження дози пароксетину: емоційна лабільність (включаючи плаксивість, коливання настрою, завдання шкоди самому собі, суїцидальні думки та суїцидальні спроби), нервозність, запаморочення, нудота і біль у животі).

Інформування про підозрювані побічні реакції

Надання інформації про підозрювані побічні реакції, виявлені після реєстрації, має велике значення, оскільки дозволяє проводити постійний моніторинг балансу користі та ризику лікарського засобу. Повідомити про будь-які підозрювані побічні реакції фахівці галузі охорони здоров'я можуть за допомогою національної системи інформування.

Передозування

Симптоми та ознаки

Наявна інформація про передозування пароксетину свідчить про його широкий діапазон безпеки.

При передозуванні пароксетину, крім симптомів, описаних у розділі "Побічна дія", спостерігаються лихоманка та мимовільні скорочення м'язів.

Стан пацієнтів зазвичай нормалізувався без серйозних наслідків навіть за разового прийому доз до 2000 мг. Зрідка описувалися такі явища, як кома та зміни ЕКГ, у дуже рідкісних випадках із летальним кінцем, зазвичай у тих ситуаціях, коли пацієнти приймали пароксетин разом з іншими психотропними препаратами або з алкоголем.

Лікування

Специфічного антидоту пароксетину немає. Лікування має складатися із загальних заходів, які застосовуються при передозуванні будь-яких антидепресантів. Слід розглянути можливість прийняття пацієнтом 20-30 г активованого вугілля протягом кількох годин після передозування зниження абсорбції пароксетину. Показано підтримуючу терапію та частий моніторинг основних фізіологічних показників.

Лікування пацієнта має проводитись відповідно до клінічної картини.

Запобіжні заходи

Лікування пароксетином слід з обережністю розпочинати через 2 тижні після припинення прийому незворотних інгібіторів МАО, або через 24 години після припинення прийому оборотних інгібіторів МАО. Дозу пароксетину слід поступово збільшувати до досягнення оптимальної відповіді на лікування (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосування у дітей та підлітків (молодше 18 років)

Пароксетин не слід застосовувати у дітей та підлітків молодше 18 років.

У клінічних дослідженнях небажані явища, пов'язані із суїцидальними спробами та суїцидальними думками, ворожістю (переважно агресія, девіантна поведінка та гнівливість), частіше спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у пацієнтів цієї вікової групи, які отримували плацебо. Якщо, виходячи з клінічної необхідності, рішення про лікування все-таки прийнято, пацієнти повинні ретельно моніторуватися щодо виникнення суїцидальних симптомів. В даний час немає даних про довгострокову безпеку пароксетину для дітей та підлітків, які стосувалися б впливу цього препарату на ріст, дозрівання, когнітивний та поведінковий розвиток.

Клінічне погіршення та суїцидальний ризик у дорослих

Пацієнти з депресією схильні до підвищеного ризику суїцидальних думок, суїцидальної поведінки та заподіяння шкоди самому собі. Цей ризик зберігається доти, доки буде досягнуто виражена ремісія. Поліпшення стану пацієнта може бути відсутнім у перші тижні лікування і більше, і тому за пацієнтом необхідно уважно спостерігати до усунення стану. Клінічний досвід застосування всіх антидепресантів показує, що ризик суїциду може збільшуватись на ранніх стадіях одужання.

Інші психічні розлади, Для лікування яких використовують пароксетин, теж можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, ці розлади можуть являти собою коморбідні стани, що супроводжують великий депресивний розлад. Тому при лікуванні пацієнтів, які страждають на інші психічні порушення, слід дотримуватися тих же запобіжних заходів, що і при лікуванні великого депресивного розладу.

Найбільший ризик суїцидальних думок або суїцидальних спроб наражаються на пацієнтів, які мають в анамнезі суїцидальну поведінку або суїцидальні думки, а також пацієнтів з вираженими суїцидальними думками до початку лікування, і тому всім їм необхідно приділяти особливу увагу під час лікування. Мета-аналіз проведених плацебо-контрольованих досліджень у дорослих, які страждають на психічні захворювання, свідчить про збільшення частоти суїцидальної поведінки у молодих пацієнтів віком до 25 років на фоні прийому антидепресантів у порівнянні з плацебо.

Лікування пацієнтів, і особливо пацієнтів із групи підвищеного ризику, має відбуватися під ретельним наглядом, особливо на початку лікування та під час зміни дози препарату. Пацієнти (і ті, хто їх доглядає) повинні бути попереджені про необхідність стежити за появою ознак погіршення клінічного стану, появою суїцидальних думок/суїцидальної поведінки, незвичайних змін у поведінці. У разі виникнення цих симптомів необхідно негайно звернутися по медичну допомогу.

Акатізія/психомоторне збудження

Застосування пароксетину може супроводжуватися виникненням акатизії, що проявляється почуттям внутрішнього занепокоєння та психомоторного збудження, коли пацієнт не може спокійно сидіти або стояти, що зазвичай пов'язане із суб'єктивним дискомфортом. Ймовірність виникнення акатизії найвища у перші кілька тижнів лікування. У разі виникнення зазначених симптомів збільшення дози може призвести до погіршення стану.

Серотоніновий синдром/злоякісний нейролептичний синдром

У поодиноких випадках на фоні лікування пароксетином може виникнути серотоніновий синдром або симптоматика, подібна до злоякісного нейролептичного синдрому, особливо, якщо пароксетин використовують у комбінації з іншими серотонінергічними препаратами та/або нейролептиками. Ці синдроми становлять потенційну загрозу життю, і тому лікування пароксетином необхідно припинити у разі виникнення даних явищ (вони характеризуються групами таких симптомів, як гіпертермія, м'язова ригідність, міоклонус; вегетативні розлади з можливими швидкими змінами показників життєвоважних функцій; , дратівливість, вкрай важку ажитацію, що прогресує до делірію та коми) розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. Пароксетин не повинен призначатися у комбінації з попередниками серотоніну (такими як L-триптофан, окситриптан) у зв'язку з ризиком розвитку серотонінергічного синдрому (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Манія

Як і при застосуванні інших антидепресантів, пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі манію. Прийом пароксетину повинен бути припинений у будь-якого пацієнта, який вступає до маніакальної фази.

Порушення функції нирок або печінки

Діабет

У хворих з цукровим діабетом застосування СІЗЗЗ може призвести до зміни контролю глікемії. Можливе коригування дози інсуліну та/або пероральних гіпоглікемічних засобів. Крім того, деякі дослідження дають підстави припустити, що спільне застосування пароксетину та правастину може призводити до збільшення рівня глюкози в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).

Епілепсія

Як і інші антидепресанти, пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з епілепсією.

Судомні напади

Частота судомних нападів у пацієнтів, які приймають пароксетин, не перевищує 0,1%. У разі виникнення судомного нападу лікування пароксетином слід припинити.

Електросудомна терапія

Є обмежений клінічний досвід одночасного застосування пароксетину та електросудомної терапії.

Глаукома

Як і інші препарати групи СІОЗС, пароксетин може спричинити мідріаз, і його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із закритокутовою глаукомою або з глаукомою в анамнезі.

Захворювання серця

При лікуванні пацієнтів із захворюваннями серця слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів.

Гіпонатріємія

У поодиноких випадках застосування пароксетину, в основному літніх пацієнтів, повідомлялося про розвиток гіпонатремії. Обережність слід також дотримуватись у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпонатріємії внаслідок застосування супутніх препаратівта у пацієнтів з цирозом. Гіпонатріємія зазвичай нівелюється після відміни пароксетину.

Кровотечі

Є повідомлення про крововилив у шкіру та слизові оболонки (таких як екхімози та пурпуру), а також шлунково-кишкових та гінекологічних кровотечах у пацієнтів, які застосовують СІОЗС. Літні пацієнти можуть наражатися на підвищений ризик розвитку кровотеч неменструального характеру.

Тому пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які одночасно отримують пероральні антикоагулянти, препарати, що впливають на функцію тромбоцитів, або інші препарати, що підвищують ризик кровотеч (атипові нейролептики, такі як клозапін, фенотіазини, ацетилсаліцилова кислота, , більшість трициклічних антидепресантів), а також у пацієнтів із кровотечами в анамнезі та у пацієнтів із захворюваннями, що схильні до кровотеч (див. розділ «Побічна дія»).

Взаємодія з тамоксифеном

Застосування пароксетину, сильного інгібітора CYP2D6, може призвести до зниження концентрації ендоксифену, одного з найважливіших активних метаболітів тамоксифену. Тому, по можливості, слід уникати застосування пароксетину в ході лікування тамоксифеном.

Симптоми, які можуть виникати під час припинення лікування пароксетином

При припиненні лікування пароксетином, особливо при різкому припиненні часто виникають симптоми відміни. У клінічних дослідженнях зустрічальність небажаних явищ при відміні пароксетину складала 30%, тоді як зустрічальність небажаних явищ у групі плацебо складала 20%. Виникнення симптомів відміни не означає, що препарат є предметом зловживання або спричиняє залежність.

Ризик виникнення симптомів відміни залежить від різних факторів, включаючи тривалість лікування, дозу препарату, що приймається, і швидкість зниження дози.

Описано такі симптоми відміни, як запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії, відчуття удару) електричним струмомі шум у вухах), порушення сну (включаючи яскраві сни), ажитація або тривога, нудота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарея, прискорене серцебиття, дратівливість, емоційна лабільність, зорові розлади. Зазвичай ці симптоми виражені слабо або помірно, але деякі пацієнти можуть бути важкими. Зазвичай вони виникають у перші кілька днів після припинення лікування, однак є дуже рідкісні повідомлення про їхнє виникнення у пацієнтів, які ненавмисно пропустили прийом препарату. Як правило, ці симптоми проходять спонтанно та зникають протягом двох тижнів, але у деяких пацієнтів вони можуть тривати довше (два-три місяці та більше). Рекомендується знижувати дозу пароксетину поступово протягом декількох тижнів або місяців, залежно від потреб конкретного пацієнта.

Переломи кісток

За результатами епідеміологічних досліджень ризику переломів кісток виявлено зв'язок такого ризику з прийомом антидепресантів, включаючи групу СІЗЗС. Ризик має місце протягом курсу лікування антидепресантами та є максимальним на його початкових етапах. Можливість переломів кісток повинна враховуватись при призначенні пароксетину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші видивзаємодій

Серотонінергічні препарати:

Застосування пароксетину, як і інших препаратів групи СІОЗС, одночасно із серотонінергічними препаратами може викликати ефекти, пов'язані з 5-НТ (серотоніновий синдром). При застосуванні серотонінергічних препаратів (включаючи L-триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, метилтіонінія хлорид (метиленовий блакитний), препарати групи СІОЗС, петидин, літій та рослинні засоби, що містять звіробій продірявлений) у комбінації з пароксетином . Слід бути обережними при спільному застосуванні з фентанілом, що використовується при загальній анестезії або при лікуванні хронічних болів. Застосування пароксетину з інгібіторами МАО протипоказане через ризик серотонінового синдрому.

Пімозід:

У дослідженні спільного застосування пароксетину (у дозі 60 мг) та пімозиду у низькій дозі (2 мг одноразово) було зареєстровано підвищення рівня пімозиду, в середньому у 2,5 рази. Цей факт пояснюється відомою властивістю пароксетину пригнічувати CYP2D6. Внаслідок вузького терапевтичного індексу пімозиду та його відомої здатності подовжувати інтервал QT спільне застосування пімозиду та пароксетину протипоказано.

Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів:Метаболізм та фармакокінетика пароксетину можуть змінюватися під впливом індукції або інгібування ферментів, що беруть участь у його метаболізмі.

При використанні пароксетину одночасно з відомим інгібітором таких ферментів слід розглянути використання пароксетину у дозах, що знаходяться у нижній частині діапазону терапевтичних доз. Початкову дозу коригувати не потрібно, якщо його застосовують одночасно з відомим індуктором ферментів (наприклад, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн), або з фосампренавіром/ритонавіром. Будь-яке коригування дози пароксетину (після початку або припинення прийому індуктора ферментів) має визначатися його клінічними ефектами (переносимістю та ефективністю).

Нейром'язові блокатори:

Препарати групи СІОЗС можуть знижувати активність холінестерази в плазмі, що призводить до більш тривалої нейром'язової блокуючої активності мівакурію та суксаметонію.

Фосампренавір/ритонавір:

Спільне застосування фосампренавіру/ритонавіру 700/100 мг двічі на добу з пароксетином 20 мг/добу здоровими добровольцями протягом 10 днів призводило до значного зниження концентрації пароксетину в плазмі крові приблизно на 55%, у той час як плазмові рівні зі значеннями, що спостерігаються в інших дослідженнях, що вказує на те, що пароксетин не впливав на метаболізм фосампренавіру/ритонавіру. Дані про довгострокове (більше 10 днів) сумісне застосування пароксетину та фосампренавіру/ритонавіру відсутні.

Проциклідин:

Щоденний прийом пароксетину значно підвищує концентрації проциклідину в плазмі крові. При виникненні антихолінергічних ефектів дозу проциклідину слід зменшити.

Протисудомні препарати:Одночасне застосування пароксетину та карбамазепіну, фенітоїну або вальпроату натрію не впливає на їх фармакокінетику та фармакодинаміку у пацієнтів з епілепсією.

Здатність пароксетину пригнічувати ферментCYP2D6

Як і інші антидепресанти, включаючи інші СІГЗЗ, пароксетин пригнічує печінковий фермент CYP2D6, що відноситься до системи цитохрому Р450. Пригнічення ферменту CYP2D6 може призводити до підвищення концентрацій у плазмі одночасно використовуваних препаратів, які метаболізуються цим ферментом. До таких препаратів відносяться трициклічні антидепресанти (наприклад, кломіпрамін, нортриптилін та дезіпрамін), нейролептики фенотіазинового ряду (перфеназин та тіоридазин), рисперидон, атомоксетин, деякі антиаритмічні засоби класу 1с (наприклад, пропафенон та флекаїнід) та метопропро. Не рекомендується застосовувати пароксетин одночасно з метопрололом при серцевій недостатності внаслідок вузького терапевтичного індексу метопрололу під час застосування за даним показанням.

У літературних джерелах повідомлялося про фармакокінетичну взаємодію між інгібіторами CYP2D6 і тамоксифеном, що призводило до зниження плазмових рівнів одного з більш активних формтамоксифену, ендоксифену, на 65-75%. Про зниження ефективності тамоксифену повідомлялося при сумісному застосуванні з деякими антидепресантами групи СІЗЗС. Оскільки зниження ефективності тамоксифену виключити не можна, його спільного застосування з потужними інгібіторами CYP2D6 (включаючи пароксетин) по можливості слід уникати.

Алкоголь

Як і при застосуванні інших психотропних лікарських засобів, пацієнтів, які отримують пароксетин, необхідно попередити про необхідність уникати вживання алкоголю

Пероральний антикоагулянты

Існує ймовірність фармакодинамічної взаємодії між пароксетином та пероральними антикоагулянтами. Спільне призначення пароксетину та пероральних антикоагулянтів може призводити до збільшення антикоагулянтної активності крові та підвищеного ризику кровотеч. Тому пароксентин слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які перебувають на лікуванні пероральними антикоагулянтами.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)іацетилсаліцилова кислота, інші антиагреганти

Існує ймовірність фармакодинамічної взаємодії між пароксетином та НПЗЗ/ацетилсаліцилової кислотою. Одночасне застосування пароксетину та НПЗЗ/ацетилсаліцилової кислоти може призвести до збільшення ризику кровотеч. Препарати групи СІОЗС слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які одночасно отримують пероральні антикоагулянти, препарати, що впливають на функцію тромбоцитів або підвищують ризик кровотеч (атипові нейролептики, такі як клозапін, фенотіазини, ацетилсаліцилова кислота, НПВС, , а також у пацієнтів з порушеннями згортання крові в анамнезі або за інших умов, що призводять до кровотечі.

Правастатин

У ході досліджень спостерігалася взаємодія між пароксетином та правастатином, що дозволяє припустити, що спільне застосування цих препаратів може призводити до підвищення рівня глюкози у крові. У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують пароксетин та правастатин, може знадобитися корекція дози перорального гіпоглікемічного засобу та/або інсуліну (див. розділ «Заходи безпеки»).

Застосування при вагітності та лактації

Деякі епідеміологічні дослідження виявили збільшення ризику вроджених аномалій, зокрема серцево-судинної системи (наприклад, дефекти міжшлуночкової та міжпередсердної перегородок), пов'язаних із прийомом пароксетину під час першого триместру вагітності. Механізм не відомий. За даними, зустрічність дефектів серцево-судинної системи при застосуванні пароксетину під час вагітності становить менше 2/100, тоді як очікувана зустрічальність таких дефектів у загальній популяції приблизно дорівнює 1/100 новонароджених.

Пароксетин слід використовувати під час вагітності лише за наявності строгих показань. Лікуючому лікарю необхідно розглядати можливість альтернативного лікуваннявагітних або плануючих вагітність жінок. Під час вагітності слід уникати різкої відміни пароксетину.

Необхідно особливо уважно спостерігати за станом здоров'я тих новонароджених, матері яких приймали пароксетин на пізніх термінах вагітності, зокрема у третьому триместрі.

При прийомі пароксетину матерями на пізніх стадіях вагітності у новонароджених можуть спостерігатися наступні симптоми: респіраторний дистрес-синдром, ціаноз, апное, судомні напади, нестабільність температури, труднощі з годуванням, блювання, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлексія, збудження , летаргія, постійний плач, сонливість та проблеми зі сном. Симптоми можуть бути спричинені серотонінергічними ефектами або бути проявом симптомів відміни. У більшості випадків описані ускладнення виникали відразу після пологів або незабаром після них.

За даними епідеміологічних досліджень, прийом препаратів групи СІОЗС під час вагітності, зокрема, на пізніх термінах вагітності, пов'язаний зі збільшенням ризику розвитку легеневої гіпертензії новонароджених. Ризик, що спостерігався, становив приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції ризик становить 1-2 випадки на 1000 випадків вагітності.

Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність пароксетину, проте не виявили шкідливого впливу на вагітність, ембріональний/фетальний розвиток, пологи або післяпологовий розвиток.

У грудне молоко проникають незначні кількості пароксетину. За даними опублікованих досліджень, сироваткові концентрації пароксетину у немовлят, що вигодовуються грудним молоком, не визначалися.

Дослідження на тваринах показали, що пароксетин може впливати на якість насіннєвої рідини. Дані дослідження in vitro людського матеріалу свідчать про можливий вплив на якість сперми, проте повідомлення, що надходили після застосування ряду СІЗЗЗ (включаючи пароксетин) вказують, що вплив на якість сперми є оборотним.

Впливу на фертильність у людини досі не спостерігалося.

Вплив на здатність керувати автомобілем та/або іншими механізмами

Клінічний досвід застосування пароксетину свідчить про те, що він не погіршує когнітивні та психомоторні функції. Разом з тим, як і при лікуванні будь-якими іншими психотропними препаратами, пацієнти повинні бути особливо обережними при керуванні автомобілем та роботі з механізмами.

Незважаючи на те, що пароксетин не посилює негативний вплив алкоголю на мислення та психомоторні функції, одночасне застосування пароксетину та алкоголю не рекомендується.

Форма випуску

По 10 таблеток у блістери із ПВХ/алюмінієвої фольги/паперу. По 3 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Термінпридатності

3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 °C у недоступному для дітей місці.

Умови відпустки з аптек

За рецептом.

ВИРОБНИК.

ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалз СА, Польща /GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA, Poland

Юридична адреса:

Познань, 60-322, вул. Грюнвальдська 189, Польща / Ul. Grunwaldzka, 189, 60-322, Познан, Польща

За додатковою інформацією звертатись за адресою:

Представництво ТОВ «GlaxoSmithKline Export Limited» (Великобританія) у Республіці Білорусь

Мінськ, вул. Воронянського 7А, офіс 400

Тел.: + 375 17213 20 16; факс + 375 17 213 18 66

ПАКСИЛ є товарним знаком групи компаній GSK.

Опис лікарської форми

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки

Допоміжні речовини:

Склад оболонки:

Пігулки білого кольору, вкриті оболонкою, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "20" на одній стороні і лінією розлому - на іншій.

Допоміжні речовини:кальцію дигідрофосфату дигідрат, натрію карбоксикрохмаль тип А, магнію стеарат.

Склад оболонки:гіпромелоза, титану діоксид, макрогол 400, полісорбат 80.

10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (10) - пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група

Антидепресант

Фармакологічна дія

Антидепресант. Належить до групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.

Механізм дії Паксилу заснований на його здатності вибірково блокувати зворотне захоплення серотоніну (5-гідрокситриптамін /5-НТ/) пресинаптичною мембраною, з чим пов'язане підвищення вільного вмісту цього нейромедіатора в синаптичній щілині та посилення серотонінергічної дії в ЦНС, відповідального за розвиток тимоаналептичного (антиде ефекту.

Пароксетин має низький афінітет до м-холінорецепторів (має слабку антихолінергічну дію), α 1 -, α 2 - і β-адренорецепторів, а також до допамінових (D 2), 5-HT 1 -подібних, 5-HT 2 -подібних і гістамінових H 1 -рецепторів.

За даними дослідження поведінки та ЕЕГ у пароксетину виявляються слабкі активуючі властивості, коли він призначається у дозах вище за ті, які необхідні для інгібування захоплення серотоніну. Пароксетин не впливає на серцево-судинну систему, не порушує психомоторних функцій, не пригнічує ЦНС. У здорових добровольців він не викликає значної зміни рівня АТ, ЧСС та ЕЕГ.

Головними складовими профілю психотропної активності Паксилу є антидепресивна та протитривожна дія. Пароксетин може викликати слабкі активізуючі ефекти у дозах, що перевищують ті, які потрібні для інгібування зворотного захоплення серотоніну.

При лікуванні депресивних розладів пароксетин продемонстрував ефективність порівнянну з ефективністю трициклічних антидепресантів. Є дані про те, що пароксетин має терапевтичну ефективність навіть у тих пацієнтів, які не відповіли адекватно на попередню стандартну терапію антидепресантами. Стан пацієнтів покращується вже через 1 тиждень після початку лікування, але перевищує ефективність плацебо лише на 2 тижні. Ранковий прийом пароксетину не надає негативного впливу на якість та тривалість сну. Крім того, при ефективній терапії сон може покращитись. Протягом перших кількох тижнів прийому пароксетин покращує стан пацієнтів із депресією та суїцидальними думками.

Результати досліджень, у яких пацієнти приймали пароксетин протягом 1 року, показали, що препарат ефективно запобігає рецидивам депресії.

При панічному розладіпризначення Паксилу у поєднанні з препаратами, що покращують когнітивні функції та поведінку, виявилося більш ефективним, ніж монотерапія препаратами, що покращують когнітивно-поведінкову функцію, яка спрямована на їх корекцію.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо пароксетин добре абсорбується із ШКТ. Їда не впливає на абсорбцію.

Розподіл

C ss встановлюється до 7-14 дня з початку терапії. Клінічні ефекти пароксетину ( побічна діята ефективність) не корелюють з його концентрацією у плазмі.

Пароксетин екстенсивно розподіляється у тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що лише 1% його присутній у плазмі, причому у терапевтичних концентраціях 95% – у пов'язаному з білками вигляді.

Встановлено, що пароксетин у невеликих кількостях виділяється із грудним молоком, а також проникає через плацентарний бар'єр.

Метаболізм

Основними метаболітами пароксетину є полярні та кон'юговані продукти окиснення та метилювання. З огляду на низьку фармакологічну активність метаболітів їх вплив на терапевтичну ефективність препарату малоймовірний.

Оскільки метаболізм пароксетину включає стадію "першого проходження" через печінку, його кількість, що визначається в системній циркуляції, менша за ту, яка всмоктується з ШКТ. При збільшенні дози пароксетину або при багаторазовому дозуванні, коли зростає навантаження на організм, відбувається часткове поглинання ефекту "першого проходження" через печінку та зниження плазмового кліренсу пароксетину. Внаслідок цього можливе підвищення концентрації пароксетину в плазмі та коливання фармакокінетичних параметрів, що може спостерігатися лише у тих пацієнтів, у яких при прийомі низьких доз досягаються низькі рівні препарату у плазмі.

Виведення

Виводиться із сечею (у незміненому вигляді – менше 2% дози та у вигляді метаболітів – 64%) або з жовчю (у незміненому вигляді – 1%, у вигляді метаболітів – 36%).

T 1/2 варіює, однак у середньому становить 16-24 год.

Виведення пароксетину носить біфазний характер, що включає первинний метаболізм (перша фаза) та наступну за ним системну елімінацію.

При тривалому безперервному прийомі препарату фармакокінетичні параметри не змінюються.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів похилого віку концентрація пароксетину в плазмі підвищена, а діапазон плазмових концентрацій у них майже збігається з діапазоном здорових дорослих добровольців.

У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв) та у пацієнтів з порушеннями функції печінки концентрація пароксетину у плазмі підвищена.

Показання для застосування.

Депресія всіх типів, включаючи реактивну депресію та тяжку депресію, депресію, що супроводжується тривогою (результати досліджень, у яких пацієнти отримували препарат протягом 1 року, показують, що він ефективний при профілактиці рецидивів депресії);

Лікування (в т.ч. підтримуюча та профілактична терапія) обсесивно-компульсивного розладу (ГКР). Крім того, пароксетин ефективний при профілактиці рецидивів ДКР;

Лікування (в т.ч. підтримуюча та профілактична терапія) панічного розладу з агорафобією та без неї. Крім того, пароксетин є ефективним при профілактиці рецидивів панічного розладу;

Лікування (в т.ч. підтримуюча та профілактична терапія) соціальної фобії;

Лікування (в т.ч. підтримуюча та профілактична терапія) генералізованого тривожного розладу. Крім того, пароксетин є ефективним при профілактиці рецидивів даного розладу;

Лікування посттравматичного стресового розладу.

Режим дозування

Для дорослихпри депресіяхсередня терапевтична доза становить 20 мг на добу. При недостатній ефективності доза може бути збільшена до максимальної 50 мг на добу. Збільшення дози слід проводити поступово – на 10 мг з інтервалом на 1 тиждень. Слід оцінювати ефективність терапії та при необхідності коригувати дозу Паксилу через 2-3 тижні після початку терапії і надалі в залежності від клінічних показань.

Для усунення депресії та профілактики рецидивів необхідно дотримуватися тривалості відповідної терапії. Цей період може становити кілька місяців.

Для дорослихпри обсесивно-компульсивному розладісередня терапевтична доза становить 40 мг на добу. Починати лікування слід з 20 мг на добу, потім поступово доза підвищується на 10 мг щотижня. При недостатньому клінічному ефекті доза може бути збільшена до 60 мг на добу. Необхідно дотримуватися адекватної тривалості терапії (кілька місяців).

Для дорослихпри панічному розладісередня терапевтична доза становить 40 мг на добу. Лікування слід розпочинати з застосування препарату у дозі 10 мг на добу. Препарат застосовують у низькій початковій дозі з метою мінімізації можливого ризику загострення панічної симптоматики, яка може спостерігатись на початковому етапі терапії. Надалі дозу збільшують на 10 мг щотижня до отримання ефекту. При недостатній ефективності доза може бути збільшена до 60 мг на добу. Необхідно дотримуватись адекватної тривалості терапії (кілька місяців і довше).

Для дорослихпри соціальної фобіїсередня терапевтична доза становить 20 мг на добу. При недостатньому клінічному ефекті доза може бути збільшена поступово на 10 мг на тиждень до 50 мг на добу.

Для дорослихпри генералізованому тривожному розладісередня терапевтична доза становить 20 мг на добу. При недостатньому клінічному ефекті доза може бути збільшена поступово на 10 мг на тиждень до максимальної дози 50 мг на добу.

Для дорослихпри посттравматичному стресовому розладісередня терапевтична доза становить 20 мг на добу. При недостатньому клінічному ефекті доза може бути збільшена поступово на 10 мг на тиждень максимально до 50 мг на добу.

У пацієнтів похилого вікуЛікування слід починати з дози для дорослих, надалі доза може бути збільшена до 40 мг на добу.

У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв) та у пацієнтів з порушеннями функції печінки призначаютьдозу препарату, що знаходиться у нижній частині діапазону терапевтичних доз.

Паксил приймають 1 раз на добу вранці разом із прийомом їжі. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи водою.

Скасування препарату

Слід уникати різкої відміни препарату. Добову дозу слід знижувати на 10 мг на тиждень. Після досягнення добової дози 20 мг пацієнти продовжують приймати цю дозу протягом тижня, після чого препарат скасовують повністю.

Якщо симптоми відміни розвиваються під час зниження дози або після відміни препарату, доцільно відновити прийом раніше призначеної дози. Надалі слід продовжити зниження дози препарату, але повільніше.

Побічна дія

Частота та інтенсивність деяких побічних ефектів можуть зменшуватись у міру продовження терапії і зазвичай не призводять до припинення лікування.

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (>1/10), часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 человек, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).

З боку травної системи:дуже часто – нудота; часто – зниження апетиту, сухість у роті, запор, діарея, блювання; рідко – підвищення рівня печінкових ферментів; дуже рідко – шлунково-кишкова кровотеча, гепатит (іноді з жовтяницею), печінкова недостатність. Постмаркетингові повідомлення про ураження печінки (таких як гепатит, іноді з жовтяницею та/або печінкова недостатність) дуже рідкісні. Питання доцільності припинення терапії слід вирішувати у випадках, коли відзначається тривале підвищення показників функціональних печінкових проб.

З боку ЦНС:часто - сонливість, безсоння, ажитація, незвичайні сновидіння (включаючи кошмарні сновидіння), тремор, запаморочення, біль голови; нечасто – сплутаність свідомості, галюцинації, екстрапірамідні симптоми; рідко – маніакальні реакції, судоми, акатизія, синдром неспокійних ніг; дуже рідко – серотоніновий синдром (ажитація, сплутаність свідомості, посилене потовиділення, галюцинації, гіперрефлексія, міоклонус, тахікардія з тремтінням, тремор). У пацієнтів з руховими порушеннями або які приймають нейролептики – екстрапірамідні симптоми з орофаціальною дистонією. Деякі симптоми (сонливість, безсоння, ажитація, сплутаність свідомості, галюцинації, манії) можуть бути зумовлені основним захворюванням.

З боку органу зору:часто - нечіткість зору; нечасто – мідріаз; дуже рідко – гостра глаукома.

З боку серцево-судинної системи:нечасто – синусова тахікардія; нечасто – постуральна гіпотензія.

З боку сечовивідної системи:рідко – затримка сечі, нетримання сечі.

З боку системи згортання крові:нечасто - кровотеча, крововилив у шкіру і слизові оболонки, синці; дуже рідко – тромбоцитопенія.

З боку ендокринної системи:дуже рідко – порушення секреції АДГ; рідко – гіпопролактинемія/галакторея.

З боку обміну речовин:часто – підвищення рівня холестерину, збільшення маси тіла; рідко – гіпонатріємія (в основному у пацієнтів похилого віку), яка іноді обумовлена ​​синдромом недостатньої секреції АДГ.

Алергічні реакції:дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

Дерматологічні реакції:часто – посилення потовиділення; нечасто - шкірний висип; дуже рідко – реакції фоточутливості.

Інші:дуже часто – сексуальна дисфункція; часто - позіхання, астенія; дуже рідко – периферичні набряки.

Після відміни препарату:часто (особливо при різкій відміні) - запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії, відчуття розряду електричного струму і шум у вухах), порушення сну (включаючи яскраві сновидіння), тривога, біль голови, нечасто - ажитація, нудота, тремор, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, діарея.

Небажані симптоми, що спостерігалися під час клінічних випробувань у дітей

У клінічних випробуваннях у дітей перелічені нижче побічні ефекти виникали у 2% пацієнтів і зустрічалися в 2 рази частіше, ніж у групі плацебо: емоційна лабільність (в т.ч. заподіяння шкоди самому собі, суїцидальні думки, суїцидальні спроби, плаксивість, лабільність настрою) , ворожість, зниження апетиту, тремор, підвищене потовиділення, гіперкінезія та ажитація. Суїцидальні думки, суїцидальні спроби здебільшого спостерігалися у клінічних випробуваннях у підлітків із вираженим депресивним розладом, при якому ефективність пароксетину не доведена. Ворожість відзначалася у дітей (особливо у віці до 12 років) з обсесивно-компульсивним розладом.

Симптоми відміни пароксетину (емоційна лабільність, нервозність, запаморочення, нудота та біль у животі) реєструвалися у 2% пацієнтів на фоні зниження дози пароксетину або після його повної відміни та зустрічалися у 2 рази частіше, ніж у групі плацебо.

Протипоказання до застосування препарату

Одночасний прийом інгібіторів МАО та період 14 днів після їх відміни (інгібітори МАО не можна призначати протягом 14 днів після закінчення лікування пароксетином);

Одночасний прийом тіорідазину;

Одночасний прийом пімозиду;

Вік до 18 років (контрольовані клінічні дослідження пароксетину при лікуванні депресії у дітей та підлітків не довели його ефективності, тому препарат не показаний для лікування цієї вікової групи). Пароксетин не призначають дітям до 7 років у зв'язку з відсутністю даних про безпеку та ефективність застосування препарату у даної категорії пацієнтів.

Підвищена чутливість до пароксетину та інших компонентів препарату.

Застосування препарату при вагітності та годуванні груддю

В експериментальних дослідженняхне виявлено тератогенної чи ембріотоксичної дії пароксетину.

Пароксетин (як інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) здатний впливати на якість насіннєвої рідини. Цей ефект оборотний після відміни препарату. Зміна властивостей сперми може спричинити порушення фертильності.

Останні епідеміологічні дослідження результатів вагітності при прийомі антидепресантів у І триместрі виявили збільшення ризику вроджених аномалій, зокрема серцево-судинної системи (наприклад, дефекти міжшлуночкової та міжпередсердної перегородок), пов'язаних із прийомом пароксетину. За даними дефектів серцево-судинної системи при застосуванні пароксетину при вагітності приблизно дорівнює 1/50, тоді як очікувана зустрічальність таких дефектів у загальній популяції приблизно дорівнює 1/100 новонароджених. При призначенні пароксетину необхідно розглянути можливість альтернативного лікування у вагітних та плануючих вагітність жінок.

Є повідомлення про передчасні пологи у жінок, які отримували під час вагітності пароксетин, проте причинно-наслідковий зв'язок із прийомом препарату не встановлено. Паксил не слід застосовувати при вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь лікування перевершує можливий ризик, пов'язаний із застосуванням препарату.

Необхідно особливо уважно спостерігати за станом здоров'я тих новонароджених, матері яких приймали пароксетин на пізніх термінах вагітності, оскільки є повідомлення про ускладнення у новонароджених, які піддавалися дії пароксетину або інших препаратів групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну у III триместрі вагітності. Слід зазначити, однак, що і в даному випадку причинно-наслідковий зв'язок між згаданими ускладненнями та цією медикаментозною терапією не встановлено. Описані клінічні ускладнення включали: респіраторний дистрес-синдром, ціаноз, апное, судомні напади, нестабільність температури, труднощі з годуванням, блювання, гіпоглікемію, артеріальну гіпертензію, гіпотензію, гіперрефлексію, тремор, тремтіння, нервову збудливість, раздраж, раздраж . У деяких повідомленнях симптоми були описані як неонатальні прояви синдрому відміни. У більшості випадків описані ускладнення виникали відразу після пологів або незабаром після них (менше 24 год). За даними епідеміологічних досліджень прийом препаратів групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (включаючи пароксетин) на пізніх термінах вагітності пов'язаний зі збільшенням ризику розвитку легеневої гіпертензії новонароджених. Підвищений ризик спостерігається у дітей, народжених від матерів, які приймали селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну на пізніх термінах вагітності, і в 4-5 разів перевищує ризик, що спостерігається у загальній популяції (1-2 на 1000 випадків вагітності).

Пароксетин у незначній кількості виділяється з грудним молоком. Тим не менш, пароксетин не слід призначати в період грудного вигодовування, за винятком тих випадків, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.

Застосування при порушеннях функції печінки

У пацієнтів із вираженими порушеннями функції печінки

Застосування у разі порушення функції нирок

У пацієнтів із вираженими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв)Дозу препарату слід зменшити до нижньої межі діапазону доз.

особливі вказівки

Молоді пацієнти, особливо з великим депресивним розладом, можуть бути схильними до підвищеного ризику виникнення суїцидальної поведінки під час терапії пароксетином. Аналіз проведених плацебо-контрольованих досліджень у дорослих із психічними захворюваннями свідчить про збільшення частоти суїцидальної поведінки у молодих пацієнтів (віком 18-24 років) на фоні прийому пароксетину порівняно з групою плацебо (2.19% до 0.92% відповідно), хоча ця різниця не вважається статистично значущою. У пацієнтів старших вікових груп (від 25 до 64 років та віком від 65 років) збільшення частоти суїцидальної поведінки не спостерігалося. У дорослих всіх вікових груп з великим депресивним розладом, спостерігалося статистично значуще збільшення випадків суїцидальної поведінки на фоні лікування пароксетином у порівнянні з групою плацебо (зустрічність суїцидальних спроб 0.32% до 0.05% відповідно). Однак більшість із цих випадків на тлі прийому пароксетину (8 з 11) було зареєстровано у молодих пацієнтів віком від 18-30 років. Дані, отримані в дослідженні у пацієнтів з великим депресивним розладом, можуть свідчити про збільшення частоти суїцидальної поведінки у пацієнтів молодше 24 років з різними психічними розладами.

У пацієнтів з депресією загострення симптомів захворювання та/або поява суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) можуть спостерігатися незалежно від того, чи отримують вони антидепресанти. Цей ризик зберігається доти, доки буде досягнуто виражена ремісія. Поліпшення стану пацієнта може бути відсутнім у перші тижні лікування та більше, тому за пацієнтом необхідно уважно спостерігати для своєчасного виявлення клінічного загострення схильності до суїциду, особливо на початку курсу лікування, а також у періоди зміни доз (збільшення або зменшення). Клінічний досвід застосування всіх антидепресантів показує, що ризик суїциду може збільшуватись на ранніх стадіях одужання.

Інші психічні розлади, на лікування яких використовують пароксетин, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, ці розлади можуть являти собою коморбідні стани, що супроводжують великий депресивний розлад. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними порушеннями, слід дотримуватися тих самих запобіжних заходів, що і при лікуванні великого депресивного розладу.

Найбільший ризик суїцидальних думок або суїцидальних спроб наражаються на пацієнтів, які мають в анамнезі суїцидальну поведінку або суїцидальні думки, пацієнти молодого віку, а також пацієнти з вираженими суїцидальними думками до початку лікування, і тому всім їм необхідно приділяти особливу увагу під час лікування. Пацієнтів (і обслуговуючий персонал) слід попередити про необхідність стежити за погіршенням їх стану та/або появою суїцидальних думок/суїцидальної поведінки або думок про заподіяння собі шкоди під час всього курсу лікування, особливо на початку лікування, під час зміни дози препарату (збільшення та зниження ). У разі виникнення цих симптомів необхідно негайно звернутися по медичну допомогу.

Необхідно пам'ятати, що такі симптоми як ажитація, акатизія або манія можуть бути пов'язані з основним захворюванням або бути наслідком терапії, що застосовується. При виникненні симптомів клінічного погіршення (включаючи нові симптоми) та/або суїцидальних думок/поведінки, особливо при раптовій їх появі, наростанні тяжкості проявів, або в тому випадку, якщо вони не були частиною попереднього симптомокомплексу у даного пацієнта, необхідно переглянути режим терапії відміни препарату.

Іноді лікування пароксетином або іншим препаратом групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну супроводжується виникненням акатизії, яка проявляється почуттям внутрішнього занепокоєння та психомоторного збудження, коли пацієнт не може спокійно сидіти чи стояти; при акатизії пацієнт зазвичай відчуває суб'єктивний дискомфорт. Ймовірність виникнення акатизії найвища у перші кілька тижнів лікування.

У поодиноких випадках на фоні лікування пароксетином можливий розвиток серотонінового синдрому або симптоми, характерні для ЗНС(гіпертермія, м'язова ригідність, міоклонус, вегетативні розлади з можливими швидкими змінами показників життєво важливих функцій, зміни психічного статусу, що включають сплутаність свідомості, дратівливість, вкрай важку ажитацію, що прогресує до делірію та коми іншими препаратами. та/або нейролептиками. Ці синдроми становлять потенційну загрозу життю, тому у разі їх виникнення лікування пароксетином необхідно припинити та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. Пароксетин не слід призначати у комбінації з попередниками серотоніну (такими як L-триптофан, окситриптан) через ризик розвитку серотонінового синдрому.

Великий депресивний епізод може бути початковим проявом біполярного розладу. Прийнято вважати (хоча це й не доведено контрольованими клінічними випробуваннями), що лікування такого епізоду одним тільки антидепресантом може збільшити ймовірність прискореного розвитку змішаного/маніакального епізоду у пацієнтів, які схильні до ризику виникнення біполярного розладу.

Перед початком лікування антидепресантом необхідно провести ретельний скринінг для оцінки ризику виникнення даного пацієнта біполярного розладу; такий скринінг повинен включати збір детального психіатричного анамнезу, включаючи дані про наявність у сім'ї випадків суїциду, біполярного розладу та депресії.

Пароксетин не зареєстрований для лікування депресивного епізоду у межах біполярного розладу. Пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі манію.

Лікування пароксетином слід починати обережно, не раніше як через 2 тижні після припинення терапії інгібіторами МАО; дозу пароксетину слід підвищувати поступово до досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Як і інші антидепресанти, пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з епілепсією. Частота судомних нападів у пацієнтів, які приймають пароксетин, не перевищує 0.1%. У разі виникнення судомного нападу лікування пароксетином слід припинити.

Є лише обмежений досвід одночасного застосування пароксетину та електросудомної терапії.

Пароксетин (як і інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) викликає мідріаз, і його необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів із глаукомою.

При лікуванні пароксетином гіпонатріємія виникає рідко і переважно у пацієнтів похилого віку і нівелюється після відміни пароксетину.

Повідомлялося про крововилив у шкіру та слизові оболонки (включаючи шлунково-кишкові кровотечі) у пацієнтів, які приймають пароксетином. Тому пароксетин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які одночасно отримують препарати, що підвищують ризик кровотеч, у пацієнтів із відомою схильністю до кровотеч та у пацієнтів із захворюваннями, що схильні до кровотеч.

При лікуванні пацієнтів із захворюваннями серця слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів.

В результаті клінічних досліджень у дорослих зустрічальність небажаних явищ при відміні пароксетину становила 30%, тоді як зустрічальність небажаних явищ у групі плацебо становила 20%.

Після відміни препарату (особливо різкого) частовідзначаються запаморочення, сенсорні порушення (парестезія, шум у вухах), порушення сну (яскраві сновидіння), тривога, біль голови, не часто- ажитація, нудота, тремор, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, діарея. У більшості пацієнтів ці симптоми були легкими або помірно вираженими, але деякі пацієнти можуть бути важкими. Зазвичай симптоми відміни виникають у перші кілька днів після відміни препарату, однак у поодиноких випадках – після випадкового пропускання однієї дози. Як правило, ці симптоми проходять самостійно протягом двох тижнів, але у деяких пацієнтів – до 2-3 місяців та більше. Не відомо жодної групи пацієнтів, яка б піддавалася підвищеному ризику виникнення таких симптомів. Тому рекомендується поступово знижувати дозу пароксетину (протягом кількох тижнів або місяців перед його повним скасуванням залежно від потреб пацієнта).

Виникнення симптомів відміни не означає, що препарат спричиняє залежність.

За результатами епідеміологічних досліджень ризику переломів кісток виявлено зв'язок переломів кісток із прийомом антидепресантів, включаючи групу селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Ризик спостерігався протягом курсу лікування антидепресантами та був максимальним на початку курсу терапії. Можливість переломів кісток слід враховувати при призначенні пароксетину.

Використання у педіатрії

Лікування антидепресантами дітей та підлітків з великим депресивним розладом та іншими психічними захворюваннями, асоційоване з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок та суїцидальної поведінки.

У клінічних випробуваннях небажані явища, пов'язані з суїцидальністю (суїцидальні спроби та суїцидальні думки) та ворожістю (переважно агресія, девіантна поведінка та гнів), частіше спостерігалися у дітей та підлітків, які отримували пароксетин, ніж у тих пацієнтів цієї вікової групи, які отримували плацбо. В даний час немає даних про довгострокову безпеку пароксетину для дітей та підлітків, які стосувалися б впливу препарату на ріст, дозрівання, когнітивний та поведінковий розвиток.

В результаті клінічних досліджень у дітей і підлітків небажаних явищ при скасуванні пароксетину становила 32%, тоді як небажаних явищ у групі плацебо становила 24%.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Терапія Паксилом не викликає когнітивних порушень чи психомоторної загальмованості. Тим не менш, як і при лікуванні будь-якими психотропними препаратами, пацієнти повинні дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і роботі з механізмами, що рухаються.

Передозування

Наявна інформація про передозування пароксетину свідчить про широкий діапазон безпеки.

Симптоми:посилення описаних вище побічних ефектів, а також блювання, лихоманка, зміна артеріального тиску, мимовільні м'язові скорочення, тривога, тахікардія. У пацієнтів зазвичай не розвиваються серйозні ускладнення навіть при разовому прийомі до 2 г пароксетину. У ряді випадків розвиваються кома та зміни на ЕЕГ, дуже рідко настає летальний кінець при поєднаному застосуванні пароксетину з психотропними препаратами або алкоголем.

Лікування:стандартні заходи, які застосовуються при передозуванні антидепресантів. Специфічний антидот невідомий. Показана підтримуюча терапія та контроль життєво важливих функцій організму.

Лікування слід проводити відповідно до клінічної картини, або відповідно до рекомендацій національного токсикологічного центру.

Лікарська взаємодія

Застосування пароксетину одночасно з серотонінергічними препаратами (включаючи L-триптофан, триптани, трамадол, препарати групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, фентаніл, літій та рослинні засоби, що містять звіробій продірявлений) може викликати серотоніновий синдром. Застосування пароксетину з інгібіторами МАО (включаючи лінезолід, антибіотик, що трансформується на неселективний інгібітор МАО) протипоказано.

У дослідженні можливості спільного застосування пароксетину та пімозиду в низькій дозі (2 мг одноразово) було зареєстровано підвищення рівня пімозиду. Даний факт об`"

Найменування:

Паксил (Paxil)

Фармакологічний
дія:

Антидепресант, селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну
Має біциклічну структуру, відмінну від структури інших відомих антидепресантів.
Чинить антидепресивну та анксіолітичну дію при досить вираженому стимулюючому (активізуючому) ефекті.
Антидепресивна (тимоаналептична) дія пов'язана зі здатністю пароксетину вибірково блокувати зворотне захоплення серотоніну пресинаптичною мембраною, чим зумовлено підвищення вільного вмісту цього нейромедіатора в синаптичній щілині та посилення його активності в ЦНС.
Вплив на м-холінорецептори, α- та β-адренорецептори незначний, що визначає вкрай слабку вираженість відповідних побічних ефектів.

Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо пароксетин добре абсорбується із ШКТ.
Їда не впливає на абсорбцію. Css встановлюється до 7-14 дня з початку терапії.
Основними метаболітами пароксетинує полярні та кон'юговані продукти окиснення та метилювання.
З огляду на низьку фармакологічну активність метаболітів їх вплив на терапевтичну ефективність малоймовірний.
T1/2 у середньому становить 16-24 год. Менш, ніж 2% виводиться із сечею у незміненому вигляді, решта - як метаболітів або з сечею (64%), або жовчю.
Виведення пароксетину має двофазний характер.
При тривалому безперервному прийомі фармакокінетичні параметри не змінюються.

Показання до
застосування:

Дорослі:
- Депресія. Лікування депресії будь-якого типу, включаючи реактивну та тяжку депресію, а також депресію, що супроводжується тривогою. У разі задовільного відповіді лікування його продовження є ефективним для профілактики рецидивів депресії;
- обсесивно-компульсивний розлад. Лікування симптомів та профілактика рецидивів обсесивно-компульсивного розладу;
- панічне розлад. Лікування симптомів та профілактика рецидивів панічного розладу з супутньою агорафобією або без неї;
- соціальні фобії/соціально-тривожні розлади. Лікування соціальних фобій/соціально-тривожних станів;
- Генералізоване тривожне розлад. Лікування симптомів та профілактика рецидивів генералізованого тривожного розладу;
- Посттравматичний стресовий розлад. Лікування посттравматичного стресового розладу.

Спосіб застосування:

Загальні поради.
Препарат призначений для перорального застосування, рекомендується приймати 1 раз на добу – вранці під час їжі. Таблетку слід ковтати, не розжовуючи.
Як і для інших антидепресивних засобів, дозу необхідно ретельно підбирати індивідуально протягом перших 2-3 тижнів лікування, а потім коригувати її залежно від клінічних проявів.
Курс лікування має бути тривалим, достатнім для того, щоб усунути симптоми. Цей період може тривати кілька місяців при лікуванні депресії, а при обсесивно-компульсивному та панічному розладах – ще довше.
Як і при застосуванні інших засобів для лікування психічних розладів, слід уникати раптової відміни препарату.
Депресія. Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Для лікування деяких хворих може знадобитися підвищення дози. Це слід робити поступово, збільшуючи дозу на 10 мг (максимально до 50 мг на добу) залежно від клінічної ефективності лікування.
Обсесивно-компульсивний розлад. Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Лікування починають з дози 20 мг на добу, потім щотижня її підвищують на 10 мг. У деяких хворих поліпшення стану спостерігається лише при застосуванні у максимальній добовій дозі – 60 мг.

Панічний розлад. Рекомендована доза – 40 мг на добу. Лікування починають у початковій дозі 10 мг на добу, потім щотижня її підвищують на 10 мг залежно від клінічного ефекту. Стан деяких хворих покращується лише при застосуванні у максимальній добовій дозі – 50 мг. Щоб знизити ризик збільшення симптомів панічного розладу, які часто спостерігаються на початку лікування цього захворювання, рекомендується розпочинати лікування з невисокої дози препарату.
Соціальні фобії/соціально-тривожні розлади. Генералізований тривожний розлад. Посттравматичний стресовий розлад. Для деяких хворих дозу можна поступово збільшувати на 10 мг на добу, залежно від клінічного ефекту лікування, до 50 мг на добу. Інтервал між підвищенням доз може бути не менше 1 тижня.

Скасування препарату. Як і при застосуванні інших психотропних засобів, слід уникати раптової відміни препарату. У клінічних випробуваннях використовували режим поступового відміни препарату, який включав зниження добової дози на 10 мг на добу з інтервалом на 1 тиж.
Після досягнення дози 20 мг на добу хворі приймали препарат у цій дозі ще протягом 1 тижня перед повним його скасуванням.
У разі появи симптомів відміни у період зниження дози або після відміни терапії необхідно вирішити питання щодо відновлення лікування у попередній дозі. Пізніше можна продовжити знижувати дозу препарату, проте поступово.
Пацієнти похилого віку. Лікування починати із застосування звичайної початкової дози для дорослих, яку потім можна поступово підвищити до 40 мг на добу.
Діти. Паксіл не показаний для лікування дітей.
Ниркова та печінкова недостатність.У хворих з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну -<30 мл/мин) или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу следует снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Побічна дія:

При прийомі Паксилу можуть спостерігатися:
- нервозність, емоційна лабільність, безсоння;
- головний біль, мігрені;
- сонливість, астенія;
- тремор, міоклонус, судомні прояви;
- Посилення депресії, деперсоналізація;
- Підвищена пітливість;
- сухість в роті;
- анемічні прояви, лімфоаденопатія, лейкопенія;
- зниження тиску, ортостатична гіпотензія (у поодиноких випадках);
- Поява гематом, кровотеч;
- Зниження лібідо;
- Зміна фертильності внаслідок порушення якості сперми;
- імпотенція, порушення еякуляції;
- Порушення сечовипускання;
- зниження апетиту, порушення випорожнень;
- блювання, нудота;
- серотоніновий синдром;
- Підвищення маси тіла;
- застій жовчі, гепатотоксична дія;
- синусит, риніт;
- непритомність;
- Набряк особи;
- маніакальні розлади, суїцидальні думки;
- агресія, ворожість;
- галакторея, гіпонатріємія;
- гостра глаукома (вкрай рідко), порушення зору;
- кропив'янка, неспецифічний висип, фотосенсибілізація;
– синусова тахікардія.
Препарат не призначають дітямчерез наявність у цій віковій групі виражених побічних ефектів Паксилу у вигляді аутоагресивної поведінки, посилення депресії, суїцидальних думок у підлітків.

Протипоказання:

Пацієнтам віком до 18 років;
- у період лактації;
- Пацієнтам, які отримують лікування інгібіторами МАО, пімозидом, триптофаном, тіоридазином;
- при гіперчутливості до пароксетину, допоміжних речовин препарату.
У період лікування пароксетином протипоказане вживання алкоголю.

Діти та підлітки. Лікування антидепресантами пов'язане з підвищеним ризиком виникнення суїцидальної поведінки та думок у дітей та підлітків з тяжкими депресивними та іншими психічними розладами. За даними клінічних досліджень, побічні ефекти, пов'язані із суїцидальністю (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожістю (переважно агресивність, протидіюча поведінка та дратівливість) відзначали при лікуванні дітей та підлітків препаратом Паксил частіше у порівнянні з групою плацебо. Результати вивчення безпеки препарату в дітей віком і підлітків щодо зростання, розвитку, когнітивних і поведінкових характеристик відсутні.
Погіршення клінічного стану та ризик суїциду у дорослих.У дорослих молодого віку, особливо хворих на тяжкий депресивний розлад, можуть відзначати підвищений ризик суїцидальної поведінки під час лікування препаратом Паксил.
За даними аналізу плацебо-контрольованих клінічних досліджень за участю дорослих хворих із психічними розладами показано, що для дорослих молодого віку (віком 18–24 років) виявлено більший ризик розвитку суїцидальної поведінки, ніж у пацієнтів групи плацебо (17/776 – 2,19) % (порівняно з 5/542 - 0,92%), хоча ця різниця не є статистично достовірною. У групі хворих старшого віку (25-64 роки та старше 65 років) такого підвищення ризику не зафіксовано.

У хворих з вираженими депресивними розладамита (будь-якого віку), які застосовували Паксил, відмічено статистично достовірне підвищення частоти суїцидальної поведінки порівняно з групою плацебо (11/3455 – 0,32% порівняно з 1/1978 – 0,05%, всі ці випадки були спробами самогубства) . Однак більшість таких спроб (8 із ​​11) при лікуванні препаратом Паксил відмічено у дорослих молодих хворих віком 18–30 років.
Ці дані щодо лікування великих депресивних розладів дають можливість припустити, що високий ризик виникнення цих ускладнень, який виявляли у групі молодих хворих на психічні розлади, може поширюватися на хворих віком від 24 років.
У пацієнтів з депресивними розладамиможуть загострюватися симптоми депресії та/або формуватися суїцидальне мислення та поведінка (суїцидальність) незалежно від того, приймають вони антидепресанти чи ні.
Цей ризик зберігається до настання суттєвої ремісії. Загальним клінічним досвідом лікування за всіх курсах антидепресантів і те, що ризик суїцидів може підвищуватися ранніх стадіях одужання.

Інші психічні розлади, для лікування яких призначають препарат Паксил, можуть асоціюватися з підвищенням ризику суїцидальної поведінки, і такі розлади можуть поєднуватися з великими депресивними порушеннями. Додатково пацієнти з суїцидальною поведінкою та намірами в минулому, молоді хворі та пацієнти з постійним суїцидальним настроєм до початку курсу лікування є групою підвищеного ризику спроб самогубства та суїцидальних думок.
Всі пацієнти повинні знаходитися під ретельним наглядом для виявлення погіршення клінічного стану (включаючи розвиток нових симптомів) та суїцидальності під час лікування, особливо на початку курсу лікування або при зміні дози (як підвищення, так і зниження).
Пацієнтів (і осіб, які їх доглядають) необхідно попередити про необхідність постійного спостереження за будь-яким загостренням стану хворого (включаючи розвиток нових симптомів) та/або появою суїцидальних намірів/поведінки або думок про заподіяння собі шкоди та негайно звертатися за медичною допомогою у разі їх появи. Слід розуміти, що виникнення деяких симптомів, таких як ажитація, акатизія або манія, може бути пов'язане як із перебігом захворювання, так і з курсом лікування.
Слід розглядати можливість зміни режиму терапії, включаючи відміну препарату у хворих з клінічним погіршенням стану (у тому числі розвиток нових симптомів) та/або появою суїцидальних намірів/поведінки, особливо якщо ці симптоми є важкими, виникають раптово або не є частиною попереднього симптомокомплексу цього пацієнта .

Акатізія.
Рідко застосування препарату Паксил або інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну може асоціюватися з розвитком акатизії – станом, що характеризується відчуттям внутрішньої тривоги та психомоторним збудженням, таким як неможливість спокійно сидіти або стояти у поєднанні із суб'єктивним відчуттям дискофорту.
Імовірність виникнення цього найвища протягом перших тижнів лікування.
Серотоніновий/нейролептичний злоякісний синдром.
В окремих випадках лікування Паксилом може асоціюватися з розвитком серотонінового синдрому або симптомів, характерних для нейролептичного злоякісного синдрому, особливо при поєднаному застосуванні з іншими серотонінергічними та/або нейролептичними препаратами.
Оскільки ці синдроми можуть викликати небезпечні для життя стану, лікування препаратом Паксил слід припинити при виникненні таких явищ (характеризуються сукупністю таких симптомів, як гіпертермія, ригідність, міоклонус, вегетативна нестабільність з можливими швидкими змінами основних показників функціонального стану організму, зміни психічного статусу, включаючи свідомості, дратівливість, гранична ажитація з прогресуючим делірієм і комою) і призначити підтримуючу симптоматичну терапію. Паксил не слід застосовувати у комбінації з серотоніновими прекурсорами (такими як L-трипофан, окситриптан) через ризик розвитку серотонінергічного синдрому.

Манія та біполярний розлад. Великий депресивний епізод може бути початковим проявом біполярного розладу. Загальноприйнято (хоч і не підтверджено даними контрольованих клінічних досліджень), що лікування таких епізодів одними лише антидепресантами може підвищувати можливість прискорення появи змішаних/маніакальних епізодів у хворих з підвищеним ризиком розвитку біполярного розладу.
Перед початком лікування антидепресантами хворі повинні бути ретельно обстежені з метою виявлення будь-якого ризику розвитку біполярного розладу.
Таке обстеження має включати детальне вивчення історії хвороби пацієнта, у тому числі наявності суїцидальних спроб, біполярних розладів та депресії у членів сім'ї. Слід враховувати, що Паксил не затверджено для лікування депресії при біполярному розладі. Як і інші антидепресанти, Паксіл слід застосовувати з обережністю у хворих з манією в анамнезі.
Тамоксіфен.За даними деяких досліджень виявлено, що ефективність тамоксифену, що вимірюється ризиком появи рецидиву раку молочної залози/летальних випадків, може бути знижена при одночасному застосуванні з препаратом Паксил, оскільки пароксетин є необоротним інгібітором CYP 2D6. Цей ризик підвищується із збільшенням тривалості поєднаного застосування. При лікуванні раку молочної залози тамоксифеном пацієнту призначають альтернативний антидепресант без суттєвого або з відсутністю інгібування CYP 2D6.

Переломи кісток.За даними епідеміологічних досліджень щодо вивчення ризику переломів кісток, при застосуванні деяких антидепресантів, включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, повідомлялося про асоціативний зв'язок із переломами. Ризик виникає при лікуванні та є суттєвим на початкових стадіях терапії. При терапії хворих на препарат Паксил слід враховувати можливість виникнення переломів кісток.
Інгібітори МАО.Лікування препаратом Паксил слід починати з обережністю, не раніше ніж через 2 тижні після відміни інгібіторів МАО; дозу слід підвищувати поступово – до досягнення оптимальної реакції.
Ниркова/печінкова недостатність.Рекомендується застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю.
Цукровий діабет.У хворих на цукровий діабет лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може змінювати глікемічний профіль, тому дозу інсуліну та/або пероральних гіпоглікемічних препаратів слід коригувати.
Епілепсія. Паксіл, як і інші антидепресанти, слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих на епілепсію.

напади. У хворих, які приймають препарат Паксил, загальна частота нападів становить<0,1%.
У разі виникнення у хворого на напади застосування препарату Паксил слід припинити.
Електроконвульсивна терапія. Накопичено лише незначний клінічний досвід застосування Паксилу у поєднанні з електроконвульсивною терапією.
Глаукома.Паксіл, як і інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, може викликати мідріаз, тому його слід застосовувати з обережністю у хворих із закритокутовою глаукомою.
Гіпонатріємія.Іноді відзначалися випадки розвитку гіпонатріємії, переважно в осіб похилого віку. Після відміни препарату Паксил ознаки гіпонатріємії переважно зникали.
Геморагії. Після лікування препаратом Паксил виявляли крововиливи у шкіру та слизові оболонки (включаючи шлунково-кишкові кровотечі). Тому Паксил слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих, які одночасно приймають препарати, що підвищують ризик виникнення кровотечі, а також пацієнтів з частими кровотечами або схильністю до них.
Захворювання серця. При лікуванні пацієнтів із супутніми захворюваннями серця слід дотримуватися звичайних заходів.

Симптоми, які спостерігаються у дорослих при відміні препарату Паксил.За даними клінічних досліджень, у дорослих побічні реакції при відміні лікування препаратом Паксил виникали у 30% хворих порівняно з 20% тих, хто приймав плацебо. Поява симптомів при відміні препарату не аналогічна ситуації, коли виникають звикання або залежність від препарату у разі зловживання ним.
Повідомлялося про такі симптоми, як запаморочення, розлади чутливості (включаючи парестезії, відчуття електрошоку та шум у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні сновидіння), ажитація або тривожність, нудота, тремор, судоми, підвищений потовиділення, головний біль. Взагалі, ці симптоми є легкими або мають помірний характер, хоча у деяких пацієнтів вони можуть бути більш інтенсивними.
Вони виникають зазвичай протягом перших кількох днів після відміни препарату, але повідомлялося про поодинокі випадки виникнення цих симптомів у пацієнтів, які випадково пропускали прийом однієї дози.
Зазвичай ці симптоми зникають самостійно протягом 2 тижнів, хоча у деяких пацієнтів цей процес може бути тривалим (2-3 місяці та довше). Тому рекомендується при відміні препарату Паксил дозу поступово знижувати, протягом декількох тижнів або місяців, залежно від індивідуальних особливостей хворого.

Симптоми, що виявляються у дітей та підлітків при відміні Паксилу.За даними клінічних досліджень, у дітей та підлітків побічні дії при відміні лікування препаратом Паксил виникали у 32% хворих порівняно з 24% пацієнтів, які приймали плацебо. Після відміни препарату Паксил виникали такі побічні ефекти (з частотою не менше ніж у 2% пацієнтів та з частотою виникнення у 2 рази вище порівняно з групою плацебо): емоційна лабільність (включаючи суїцидальні наміри, спроби самогубства, зміни настрою та плаксивість), нервозність , запаморочення, нудота та біль у животі.
Фертильність.За даними деяких клінічних досліджень, продемонстровано, що селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, включаючи Паксил, можуть впливати на якість сперми. Вважається, що ці явища зникають після припинення лікування. Зміна якісних характеристик сперми може проводити фертильність деяких чоловіків.
Діти.Паксіл не показаний для лікування дітей.
За результатами контрольованих клінічних досліджень не продемонстровано ефективності та не отримано підтверджуючих даних щодо застосування препарату Паксил у дітей з депресією. Безпека та ефективність препарату у дітей віком до 7 років не досліджувалися.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Досвід застосування Паксилу у клінічній практиці свідчить, що цей препарат не впливає на когнітивні функції або психомоторні реакції. Однак, як і при застосуванні інших психоактивних препаратів, слід попередити пацієнтів про можливе порушення здатності керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами під час лікування.

Взаємодія з
іншими лікарськими-
ними засобами:

Серотонінергічні препарати. Як і при застосуванні інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, поєднане застосування з серотонінергічними препаратами може призводити до 5-НТ-асоційованого ефекту (серотонінового синдрому).
Застосовувати Паксил з такими серотонінергічними препаратами, як L-триптофан, триптан, трамадол, інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, літій, фентаніл та трава звіробою (Hypericum perforatum) слід з обережністю та обов'язковим ретельним контролем клінічного стану. Поєднане застосування пароксетину та інгібіторів МАО (включаючи лінезолід - антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором МАО, та метилтіоніну хлорид (метиленовий синій)) протипоказано.
Пімозід. За даними дослідження по одночасному застосуванню разової низької дози пімозиду (2 мг) та пароксетину, зафіксовано підвищення рівня пімозиду. Це пояснювалося відомими CYP D26-інгібіторними властивостями пароксетину. У зв'язку з вузьким терапевтичним індексом пімозиду та його здатністю подовжувати інтервал QT одночасне застосування пімозиду та пароксетину протипоказано.

Ферменти, що у метаболізмі лікарських засобів.Метаболізм та фармакокінетичні параметри пароксетину можуть змінюватись під впливом індукції або інгібування ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.
При одночасному застосуванні пароксетину з препаратами, що інгібують ферменти, рекомендується призначати мінімальні ефективні дози. При одночасному застосуванні з препаратами, що індукують ферменти (карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн), потреби у зміні початкової дози пароксетину немає. Змінювати дозу протягом наступного лікування необхідно згідно з клінічним ефектом (переносимість та ефективність).
Фосампренавір/ритонавір.Сполучене застосування фосампренавіру/ритонавіру з пароксетином суттєво знижує плазмовий рівень пароксетину. Змінювати дозу протягом наступного лікування необхідно залежно від клінічного ефекту (переносимість та ефективність).
Проциклідин.При щоденному застосуванні пароксетину значно підвищується рівень проциклідину у плазмі крові. У разі появи антихолінергічних ефектів доза проциклідину має бути знижена.

Антиконвульсанти. Карбамазепін, фенітоїн, вальпроат натрію. При сумісному застосуванні з цими препаратами не виявлено жодного впливу на фармакокінетику/фармакодинаміку препарату у хворих на епілепсію.
Здатність пароксетину пригнічувати фермент CYP 2D6.Паксил, як і інші антидепресанти, є інгібітором зворотного захоплення серотоніну, що уповільнює активність ферменту CYP 2D6 системи цитохрому P450. Пригнічення CYP 2D6 може призводити до підвищення в плазмі концентрації одночасно введених препаратів, що метаболізуються цим ферментом. До таких препаратів відносяться деякі трициклічні антидепресанти (наприклад амітриптилін, нортриптилін, іміпрамін та дезіпрамін), фенотіазинові нейролептики (наприклад перфеназин та тіоридазин), рисперидон, атомоксетин, деякі антиаритмічні засоби класу 1С (наприклад пропафенон та флекаїнід).
Тамоксифен має важливий активний метаболіт ендоксифен, що продукується CYP 2D6 і є важливою складовою ефективності тамоксифену. Необоротне інгібування CYP 2D6 пароксетину призводить до зниження концентрації ендоксифену у плазмі крові.
CYP 3A4. В експериментах in vivo поєднане застосування препарату Паксил та терфенадину – субстрату для ферменту CYP 3A4 – при досягненні постійної концентрації в крові не супроводжувалося впливом препарату Паксил на фармакокінетику терфенадину. Аналогічне вивчення взаємодії in vivo не виявило жодного впливу препарату на фармакокінетику альпразоламу та навпаки. Одночасне введення препарату Паксил та терфенадину, альпрозаламу та інших препаратів, що є субстратами для CYP 3A4, не може бути небезпечним.
При проведенні клінічних досліджень виявлено, що на всмоктування чи фармакокінетику препарату Паксил не впливають або майже не впливають (тобто не вимагають зміни дози) такі фактори: їжа, антациди, дигоксин, пропранолол, алкоголь.
Паксил не збільшує виразності порушень розумових та моторних реакцій, спричинених дією алкоголю, проте вживати алкогольні напої під час лікування Паксилом не рекомендується.

Пероральні антикоагулянти.При поєднаному застосуванні пероральних антикоагулянтів та пароксетину може виникнути фармакодинамічна взаємодія, що зумовлює підвищення антикоагулянтної активності та ризику кровотеч.
Тому пароксетин слід призначати з обережністю хворим, які приймають пероральні антикоагулянти.
НПЗЗ, ацетилсаліцилова кислота та антитромбоцитарні засоби.
При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів/ацетилсаліцилової кислоти та пароксетину можлива фармакодинамічна взаємодія, що може спричинити підвищення ризику кровотеч. З обережністюслід призначати пароксетин разом із препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів або підвищують ризик кровотечі.

Вагітність:

За даними досліджень на тваринах, тератогенного або ембріотоксичного ефекту не виявлено.
За даними недавніх епідеміологічних досліджень зі спостереження за результатами вагітності у жінок, які приймали антидепресанти в І триместр вагітності, повідомлялося про підвищення ризику вроджених порушень розвитку, головним чином з боку серцево-судинної системи (наприклад, дефект передсердної або міжшлуночкової перегородки), пов'язаних з прийомом пароксетину. Згідно з цими даними, можна припустити, що ризик народження дитини з серцево-судинним дефектом у жінки, яка приймала пароксетин у період вагітності, становить близько 1:50 порівняно з очікуваним ризиком виникнення такого дефекту в загальній популяції, який становить близько 1:100.
Лікар повинен врахувати можливість застосування альтернативного лікування вагітної або жінки, яка планує завагітніти, та призначати пароксетин лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі прийняття рішення про припинення лікування вагітною слід за додатковою інформацією звернутися до відповідних розділів інструкції щодо застосування лікарських засобів, де описані дози та симптоми, що виникають при припиненні лікування пароксетином.

Повідомлялося про передчасне народження дітей у жінок, які приймали Паксил або інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, хоча причинних взаємозв'язків з прийомом препарату не встановлено.
Слід обстежити новонароджених, якщо вагітна продовжувала приймати Паксил у III триместр вагітності, оскільки є повідомлення про розвиток ускладнень у новонароджених при лікуванні матері препаратом Паксил або іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну в цей період, хоча причинний взаємозв'язок із застосуванням препарату не встановлений.
Повідомлялося про такі ефекти: респіраторний дистрес-синдром, ціаноз, апное, судоми, коливання температури тіла, утруднення при годівлі, блювота, гіпоглікемія, АГ, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, тремтіння, збудження, летаргія, постійний плач. У деяких повідомленнях симптоми описані як неонатальні прояви синдрому відміни. У більшості випадків вони виникають відразу або незабаром (<24 ч) после родов.
За даними епідеміологічних досліджень, застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (включаючи пароксетин) у вагітних, особливо на пізніх термінах вагітності, асоціювалося з підвищеним ризиком розвитку легеневої АГ, що персистує, новонароджених. У жінок, які приймали інгібітори зворотного захоплення серотоніну на пізніх термінах вагітності, такий ризик підвищувався у 4-5 разів у порівнянні із загальною групою пацієнтів (1-2 випадки на 1000 вагітних у загальній групі пацієнтів).
Годування груддю. Невелика кількість паксилу екскретується в грудне молоко.
Жодних ознак впливу препарату на новонароджених не виявлено, однак Паксил не слід застосовувати в період годування груддюкрім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для дитини.

Передозування:

Симптоми: блювання, нудота, астенія або надмірне збудження, сонливість, запаморочення, судоми, затримка сечі, порушення серцевого ритму, непритомність, сплутаність свідомості, кома, мідріаз, зміна артеріального тиску, маніакальні реакції, агресія. Можуть також розвиватися симптоми печінкової недостатності (жовтяниця, ознаки цирозу, гепатиту). При сумісному прийомі токсичних доз Паксилу з психотропними засобами, етанолом можливий летальний кінець.
Лікування: показано промивання шлунка, провокування штучного блювання, прийом адсорбентів В умовах стаціонару призначають дезінтоксикацію внутрішньовенними препаратами. Необхідне спостереження спеціаліста за життєвими показниками пацієнта, підтримання функцій дихання, серцевої діяльності. Специфічного антидоту немає.

Форма випуску:

Таблетки Паксил 20 мг, покриті плівковою оболонкою білого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "20" на одному боці та ризиком - на іншій по 10, 30 або 100 шт.

Умови зберігання:

Тримати при температурі не вище 30°.
Місце зберігання має бути сухим, недоступним для дітей, захищеним від світла.
Термін зберігання Паксилу – 36 місяців.

1 таблетка Паксилу містить:
- діюча речовина: пароксетину гідрохлориду гемігідрат - 22.8 мг, що відповідає вмісту пароксетину - 20 мг;
- допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат – 317.75 мг, натрію карбоксикрахмаль тип А – 5.95 мг, магнію стеарат – 3.5 мг.

Зміст

Лікарський препарат Паксил з фармакологічної групи інгібіторів зворотного захоплення серотоніну має протитривожне та антидепресивне дії. Засіб застосовують для лікування депресій всіх типів та інших розладів психіки, що супроводжуються підвищеним рівнем тривоги, панічними атаками, тяжкою апатією та зневірою, відчуттям відчаю та безпричинного страху, іншою типовою симптоматикою.

Лікарський препарат Паксил відноситься до фармакологічної групи антидепресантів. Застосовується для лікування психічних розладів, що супроводжуються депресією, у тому числі реактивної та тяжкої форм, підвищеної тривожністю. Призначається в рамках комплексної підтримуючої терапії та як засіб профілактики обсесивно-компульсивного розладу. Може використовуватися для лікування дітей старше семи років, які страждають:

• панічними розладами, у тому числі супроводжуються агорафобією;
• генералізованими тривожними розладами;
• посттравматичними розладами на тлі стресу.

склад

Паксил випускається у формі пігулок для прийому всередину, білого кольору, двоопуклої форми, покритих оболонкою. Вміст активної речовини пароксетину становить 20 мг на кожну таблетку. Фасується в блістери по 10 штук у кожному, одна упаковка містить 1, 3 або 10 блістерів (тобто 10, 30 або 100 таблеток) та інструкцію із застосування препарату. Повний склад лікарського засобу:

Механізм дії препарату

Антидепресивна дія таблеток Паксил заснована на механізмі специфічного пригнічення шляхом зворотного захоплення серотоніну в нейронах головного мозку. Активна діюча речовина пароксетин має слабку спорідненість до α1-, α2- та β-адренорецепторів, до дофамінових, серотонінових, гістамінових рецепторів. Воно не взаємодіє з постсинаптичними рецепторами, не гнітить центральну нервову систему (ЦНС), не викликає артеріальної гіпотензії.

Прийом препарату не впливає на функціональність роботи кори головного мозку, не викликає порушення психомоторних функцій. У здорових осіб при вживанні засобу не спостерігалося стрибків артеріального тиску, змін показань електрокардіограми, порушень серцевих скорочень. Низька спорідненість із мускариновими холінергічними рецепторами обумовлює активуючий ефект у дозах, що перевищують уповільнення зворотного захоплення серотоніну. Механізм дії не є амфетаміноподібним.

Фармакокінетичні показники прийому Паксилу не стабільні, кінетика є нелінійною (пароксетин метаболізується печінкою "при першому проходженні" – у плазму крові потрапляє менше речовини, ніж засвоюється зі шлунково-кишкового тракту). Після абсорбції розподіляється в тканинах організму.потрапляючи до структур ЦНС через гематоенцефалічний бар'єр. Час напіврозпаду метаболітів становить 16-20 годин, 64% виводиться із сечею, решта – з калом та у незміненому вигляді.

Коли починає діяти Паксил

Згідно з відгуками практикуючих лікарів, значуща дія препарату Паксил на організм пацієнта, що викликає стабільне поліпшення його стану та виражені позитивні життєві результати, настає через 14-16 днів після початку терапії. Швидкість настання позитивного ефекту багато в чому залежить від індивідуальних особливостей організму та додаткових засобів, що приймаються у межах комплексної терапії. У ряді випадків відзначалося стабільне поліпшення стану через тиждень після початку прийому.

Показання до застосування

Антидепресант Паксил застосовується для лікування низки патологічних станів центральної нервової системи, психотичних розладів у дорослих пацієнтів та дітей віком від 7 років. Основними показаннями до застосування є:

• лікування та профілактика обсесивно-компульсивного розладу (ГКР);
• депресії реактивних та важких форм;
• панічне розлад;
• генералізований тривожний розлад;
• соціальні фобії

Інструкція із застосування Паксилу

Таблетки приймають внутрішньо раз на добу під час їди, в ранкові години. Дозування залежить від поставленого діагнозу, вираженості симптоматики та індивідуальних особливостей пацієнта, що визначається лікарем. Можливі наступні схеми прийому препарату Паксил:

• Депресія: добова доза становить 20 мг на добу. За наявності показань можливе щодобове збільшення дозування на 10 мг щодня до максимальної добової дози 50 мг. Після 15-25 днів прийому дозування коригується залежно від клінічної картини.
• ДКР, панічні розлади: 40 мг на добу; щотижня добова доза збільшується на 10 мг (максимальна доза становить 60 мг на добу). Тривалість лікувальної терапії становить від 3 до 6 тижнів.
• Генералізований тривожний розлад, соціальні фобії, посттравматичний розлад на тлі стресу: 20 мг на добу, при необхідності можливе збільшення дозування на 10 мг кожні 7 днів до максимальної дози 50 мг.

Синдром відміни Паксилу

Щоб уникнути рецидивів захворювання, скасування препарату Паксил проводять поступово, знижуючи добове дозування на 10 мг кожні сім днів. При виникненні синдрому відміни (різкого погіршення стану та повернення початкової симптоматики) прийом лікарського засобу відновлюють із можливим коригуванням добового дозування. Терапію продовжують протягом 5-21 дня, потім проводять зниження щоденних доз із меншою швидкістю (дозу зменшують на 10 мг один раз за 14-20 днів). Синдром відміни може супроводжуватися наступною симптоматикою:

• безсоння;
• тривога;
• підвищене емоційне збудження;
• запаморочення;
• сплутаність свідомості.

особливі вказівки

Препарат Паксил у ряді випадків може викликати порушення психомоторних функцій, тому під час прийому рекомендується відмовитися від діяльності, пов'язаної з підвищеною концентрацією уваги, наприклад, керування автотранспортними засобами. З обережністю призначається пацієнтам з дисфункціями печінки та нирок, можливо, у цих випадках потрібне зменшення дози. Виключено самостійний прийом або зміну дозування без призначення лікаря.

Паксил та вагітність

У період вагітності Паксил може призначатися тільки за наявності гострих показань у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. Достовірні дані про безпеку прийому вагітною жінкою препарату Паксил відсутні (відповідні клінічні випробування не проводилися), тому прийом можливий строго за призначенням та під контролем лікаря.

У дитячому віці

Паксил протипоказаний дітям віком до 7 років. У віці від 7 до 15 призначення проводиться відповідно до діагнозу, при цьому тривалість курсу та добове дозування зменшуються наступним чином: 10 мг на добу, можливе понеділкове збільшення на 10 мг до максимальної дози 50 мг. Нерідко під час терапії в дітей віком і підлітків спостерігалося поява суїцидальних думок, особливо в осіб з обтяженим суїцидальним анамнезом.

Лікарська взаємодія

Паксил не рекомендується до спільного прийому з інгібіторами моноаміноксидази та протягом 2 тижнів після закінчення курсу. Спільне застосування з тіоридазином збільшує концентрацію тіоридазину в плазмі (необхідне коригування дозування). Препарат посилює дію етанолвмісних засобів та напоїв, знижує ефективність дії Дигоксину, Тамоксифену. Циметидин збільшує активність пароксетину. Прийом Паксилу разом із коагулянтами та антитромбічними засобами збільшує інтенсивність кровотечі.

Паксил та алкоголь

Вживання алкоголю перед прийомом засобу Паксил викликає зниження ефективності його дії. Теоретично сумісний з етанолом, але регулярне розпивання спиртних напоїв під час терапії змінює дію лікарського засобу та провокує виникнення побічних ефектів (є зареєстровані випадки летального результату). Лікарі рекомендують утриматися від вживання алкоголю під час лікування.

Побічна дія

Курс лікування антидепресантом Паксил може викликати побічні ефекти та негативні реакції з боку ендокринної, імунної, репродуктивної, серцево-судинної та центральної нервової систем, розлади травлення. У цих випадках спостерігаються:

• зниження апетиту;
• порушення метаболізму – діарея, запор, нудота;
• з боку органів дихання – позіхання;
• підвищення рівня печінкових ферментів (у поодиноких випадках супроводжується розвитком гепатиту або жовтяницею);
• сонливість або безсоння;
• помутніння свідомості;
• синусова тахікардія;
• астенія;
• порушення зору, розвиток глаукоми;
• зниження секреції АДГ (антидіуретичних гормонів);
• внутрішні крововиливи в шкіру та слизові оболонки;
• зниження чи підвищення артеріального тиску;
• підвищена пітливість, шкірні висипання, кропив'янка, у поодиноких випадках – збільшення лімфатичних вузлів, ангіоневротичний набряк;
• сексуальна дисфункція;
• гіперпролактинемія;
• галакторея;

Передозування

Перевищення дозування супроводжується тахікардією, нудотою та блюванням, ажитацією та підвищеною збудливістю, зміною артеріального тиску, судомним синдромом, розширенням зіниць, лихоманкою. Зареєстровані випадки впадання в кому. При спільному прийомі з психотропними засобами та алкоголем можливе настання летального результату (дуже рідко). При встановленні передозування призначають промивання шлунка, прийом активованого вугілля, що підтримує терапію. Специфічного антидоту немає.

Протипоказання

Основними протипоказаннями до прийому Паксилу є дитячий вік до 7 років та індивідуальна непереносимість основного або допоміжних компонентів препарату. Не рекомендується спільний прийом з інгібіторами моноаміноксидази. Лікування Паксилом можна розпочинати не раніше двох тижнів після завершення терапії із застосуванням зазначених препаратів.

Умови продажу та зберігання

Відпустка лікарського засобу з аптек проводиться за рецептом лікаря. Зберігати препарат необхідно в недоступному для дітей темному місці, при температурі не вище 25°С. Термін зберігання – 3 роки від дати, вказаної на упаковці. Після закінчення терміну зберігання застосування протипоказано.

Аналоги

При виявленні низької ефективності терапії або побічних ефектів призначаються аналоги Паксилу. Заміна препарату може здійснюватися тільки лікарем за наявності достатніх підстав, самостійний прийом іншого препарату без отримання консультації спеціаліста про можливість заміни неприпустимий. Можливими засобами заміни є:

• Пароксетин;
• Адепрес
• Пароксин;
• Рексетін.

Ціна Паксилу

Препарат Паксил можна придбати в аптеці за рецептом лікаря. Діапазон цін на всі форми випуску лікарського засобу:

Відео

Препарат Паксил є антидепресантом, який селективно зменшує нейрональне зворотне захоплення 5-гідрокситриптаміну.

Чинить вплив на патогенетичну ланку виникнення депресивного стану, прибирає недолік дефіциту серотоніну в синапс нейронів головного мозку. Паксил має слабкі антихолінергічні властивості з огляду на невелику схожість активної речовини препарату з мускариновими холінорецепторами.

У цій статті ми розглянемо для чого лікарі призначають Паксил, у тому числі інструкцію із застосування, аналоги та ціни на цей лікарський засіб в аптеках. Реальні ВІДГУКИ людей які вже скористалися Паксил можна прочитати в коментарях.

Склад та форма випуску

Лікарська форма Паксилу – покриті плівковою оболонкою таблетки, що містять:

• 20 мг пароксетину (у формі гідрохлориду гемігідрату);
• допоміжні компоненти: 317,75 мг кальцію гідрофосфату дигідрату, 5,95 мг карбоксиметилкрохмалю натрію (типу А), 3,5 мг стеарату магнію;

Клініко-фармакологічна група: антідепресант.

Від чого допомагає Паксіл?

Згідно з інструкцією до Паксилу, препарат використовують у таких ситуаціях:

1. Панічні розлади з агорафобією та без неї;
2. обсесивно-компульсивний розлад (ОКР);
3. Генералізовані тривожні розлади;
4. Соціальна фобія;
5. Посттравматичні стресові розлади.

Також застосовується при депресії всіх типів, включаючи тяжку та реактивну депресію, в т.ч. депресія, що супроводжується тривогою.

Фармакологічна дія

Основна діюча речовина таблеток Паксил пароксетин селективно (вибірково) інгібує зворотне захоплення 5-гідрокситриптаміну (серотонін) у структурах кори головного мозку.

За рахунок такого механізму препарат знижує панічний страх людини, депресію (тривале зниження настрою) при обсесивно-компульсивному (ГКР) та панічному розладі. Пароксетин не впливає на функціональну активність кори головного мозку, а також не підсилює гнітючий вплив етанолу.

У здорових осіб таблетки Паксил після прийому не викликають змін показників функціональної активності серцево-судинної системи (рівень системного артеріального тиску, частота скорочень серця та показники електрокардіограми).

Інструкція із застосування

Відповідно до інструкції із застосування Пароксетину рекомендується приймати 1 раз на добу вранці під час їжі. Таблетку слід ковтати повністю, не розжовуючи.

• Депресія. Рекомендована доза у дорослих становить 20 мг на добу. При необхідності залежно від терапевтичного ефекту добова доза може збільшуватися щотижня на 10 мг на добу до максимальної дози 50 мг на добу. Як і при лікуванні будь-якими антидепресантами, слід оцінювати ефективність терапії та при необхідності коригувати дозу пароксетину через 2-3 тижні після початку лікування та надалі залежно від клінічних показань. Для усунення депресивних симптомів і запобігання рецидивів необхідно дотримуватися адекватної тривалості купуючої та підтримуючої терапії. Цей період може становити кілька місяців.
• При обсесивно-компульсивному та панічному розладі оптимальне терапевтичне дозування Паксилу для дорослих становить 40 мг на добу, а максимально допустиме – 60 мг. Однак, прийом препарату починають з 20 мг на добу, доводячи добове дозування до 40 мг, додаючи для цього щотижня по 10 мг. Наприклад, першого тижня приймають по 20 мг (1 таблетка) Паксила, другий – по 30 мг (1,5 таблетки), і з третього тижня протягом всього наступного курсу терапії п'ють по 40 мг (2 таблетки) на добу. Якщо протягом двох тижнів стан людини не покращується, дозування Паксилу можна збільшити до 60 мг (3 таблетки) на добу, щотижня додаючи по 10 мг.
• Панічне розлад – початкове дозування становить 10 мг, при необхідності протягом кількох тижнів воно може бути поступово збільшено до 40 мг. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг. Адекватна тривалість терапії не повинна бути меншою за кілька місяців.
• Соціальні фобії: для дорослих 20 мг на добу, у разі потреби дозу збільшують щотижня на 10 мг на добу до 50 мг на добу. Лікування дітей віком від 7 до 17 років призначається з дози 10 мг на добу та наступного щотижневого підвищення на 10 мг на добу, максимально допустима добова доза 50 мг на добу.
• Генералізоване тривожне розлад та посттравматичний стресовий синдром – початкове дозування становить 10 мг, середня терапевтична доза – 20 мг, вона може бути збільшена до 50 мг.

Після закінчення терапії, щоб знизити ймовірність виникнення синдрому відміни, дозу препарату до досягнення 20 мг слід зменшувати поетапно – по 10 мг на тиждень. Через 7 днів Паксил можна повністю скасувати. Якщо симптоми відміни спостерігаються при зниженні дози або після відміни препарату, доцільно відновити терапію в призначеній дозі, а потім знижувати дозу повільніше.

Хворим у літньому віці терапію слід починати з початкової дози, що рекомендується, яку можна поступово збільшити до 40 мг на день. Пацієнтам з тяжкими функціональними порушеннями нирок (кліренс креатиніну – менше 30 мл за хвилину) слід призначати знижені дози (у нижній частині терапевтичного діапазону).

Протипоказання

Прийом Паксилу протипоказаний:

• Пацієнтам віком до 18 років;
• У період лактації;
• Пацієнтам, які одержують лікування інгібіторами МАО, пімозидом, триптофаном, тіоридазином;
• При гіперчутливості до пароксетину, допоміжних речовин препарату.

Рішення про можливість терапії Паксилом вагітної жінки приймає лікар. Паксил не призначають вагітним на пізніх термінах, так як у новонароджених спостерігалися ускладнення у вигляді дистрес-синдрому, апное, судомних реакцій, ціанозу, блювання, підвищеної збудливості, сонливості, тремору, нестабільності температури, тиску, на фоні прийому матерями Паксила.

Побічні реакції

Паксил може спричинити порушення з боку імунної, ендокринної, серцево-судинної, травної, репродуктивної, дихальної системи, а також психічних розладів, метаболічних порушень.

Найчастіше повідомлялося про нечіткість зору, головний біль, позіхання, тремор, запаморочення, сонливість, ажитацію, порушення сну, зниження апетиту, нудоту, порушення стільця, сухість у роті, пітливість, сексуальну дисфункцію, астенію, збільшення маси тіла.
При припиненні лікування Паксилом найбільше часто виникали скарги на розвиток запаморочень, сенсорних порушень, тривоги, головного болю, порушень сну.

Аналоги Паксил

Структурні аналоги за діючою речовиною:

• Адепрес;
• Актапароксетин;
• Апо Пароксетін;
• Пароксетин;
• Плізил;
• Рексетин;
• Сірестил.

Увага: застосування аналогів повинно бути узгоджене з лікарем.