Нестероїдні протизапальні засоби- велика група препаратів у медицині, призначають для усунення больового синдрому, зниження температури при різних захворюваннях. Ліки мають не тільки виражену терапевтичну дію, але й певні протипоказання, побічні ефекти.

Нестероїдні протизапальні засоби мають низку протипоказань

Класифікація НПЗЗ

У фармакології використовують різні ознаки розподілу нестероїдних протизапальних медикаментів.

За хімічною структурою

За хімічною структурою та активністю ліки ділять на кислотні та некислотні засоби.

Групи кислотних препаратів:

• оксиками - Мелоксикам, Піроксикам;
• препарати, основу яких становить індолілоцтова кислота – Індометацин, Суліндак;
• ліки, що містять пропіонову кислоту – Кетопрофен, Ібупрофен;
• саліцилати - Аспірин;
• препарати, основу яких становить фенілоцтова кислота – Диклофенак, Ацеклофенак;
• похідні піразолону – Анальгін, Фенілбутазон.

Аспірин відноситься до групи саліцилатів

До некислотних засобів відносять алканони (Набуметон), сульфонаміди (Німесулід), коксиби (Целекоксиб, Рофекоксиб).

Всі нестероїдні препарати мають схожий механізм дії, надають неспецифічний вплив на ферменти запалення, тому добре усувають біль різного походження, добре справляються із жаром при застуді та грипі. Але у кожного препарату та чи інша дія виражена трохи сильніше, ніж у інших ліків цієї групи.

За принципом загальної дії

За механізмом дії НПЗП класифікують на селективні та неселективні медикаменти.

НПЗП неселективної дії

В організмі виробляється два види ферментів циклооксигенази. ЦОГ-1 з'являються лише як відповідь на запальний процес, ЦОГ-2 захищає стінки шлунка від впливу негативних факторів.

Неселективні НПЗЗ пригнічують синтез ЦОГ-1 і ЦОГ-2, тому мають великий перелік побічних реакцій, до цієї групи входить більшість нестероїдних препаратів.

Показання – висока температура, мігрень, гінекологічні та стоматологічні хвороби, жовчні кольки, хронічний простатит. Але найчастіше нестероїдні протизапальні засоби призначають для усунення прояву проблем із суглобами, м'язами – артрити, артрози, міозит, забиття, розтягнення, переломи. Основні протипоказання – виразкова хвороба, погана згортання крові, ниркові та печінкові патології, астма.

Список популярних неселективних нестероїдних протизапальних засобів

Фармацевтичні компанії постійно намагаються знизити негативний вплив нестероїдних протизапальних засобів на шлунково-кишковий тракт, тому сучасні неселективні препарати відрізняються безпекою, мають тривалий період дії, що дозволяє приймати ліки раз на добу.

Список неселективних НПЗЗ нового покоління:

1. Моваліс – ефективний засіб, у продажу є розчини для уколів, пігулки, мазі, ліки мають потужну жарознижувальну дію, швидко усуває больовий синдром та ознаки запалення.
2. Ксефокам - один з кращих засобів для усунення гострого нападу болю, за дією ліки схоже з морфіном, але відноситься до ненаркотичних медикаментів. Випускають у таблетках та в порошку.
3. Німесулід – таблетки та гель з вираженою протизапальною дією, добре допомагають від болю у спині та суглобах, ліки усуває гіперемію, набряклість, ознаки запального процесу, покращує рухливість.
4. Аертал – за терапевтичною дією ліки схожі з Диклофенаком, але має більшу селективність, випускають у таблетках, порошку для суспензій, у вигляді крему.

Під час тривалого лікування нестероїдними протизапальними засобами необхідно регулярно контролювати роботу печінки, нирок, показники крові, особливо це актуально для пацієнтів похилого віку.

Моваліс - ефективний нестероїдний засіб

НПЗП селективної дії

Більшість сучасних НПЗЗ є селективними інгібіторами, блокують тільки фермент запалення, як показує практика, вони мають більш щадну дію для ШКТ, тому ризик розвитку виразок та кровотеч знижується, але збільшується ймовірність утворення тромбів. Нестача – висока вартість.

Селективні препарати за ефективністю перевищують неселективні засоби, терапевтична дія спостерігається протягом 20-30 хвилин після прийому ліків, їх успішно практикують при хворобах суглобів важкої форми – інфекційний неспецифічний поліартрит, ревматоїдний спондиліт та артрит, подагра, остеоартроз.

Список кращих НПЗЗ:

1. Целебрекс – капсули для усунення жару, болю та зняття запального процесу, значно знижують ризик розвитку раку товстої кишки. Ліки добре допомагають при артритах, остеохондрозі.
2. Фірококсиб – високоселективний засіб у вигляді пігулок.
3. Рофекоксиб – препарат швидко справляється з болем, набряклістю при бурситі, тендиніті, розтягуванні, усуває жар, головний та зубний біль різного ступеня інтенсивності. Випускають як таблеток, свічок, розчину для уколів, гелю.

Целебрекс – препарат селективної дії

Але навіть препарати, що не впливають на шлунок, не можна приймати за наявності внутрішніх кровотеч, перфорації слизової шлунково-кишкового тракту, яка виникла на тлі прийому НПЗЗ. Протипоказані сильнодіючі медикаменти та при важких формах дисфункції нирок, печінки, серця, порушеннях гемокоагуляції, аспіринової астми.

НПЗЗ відносяться до антиагрегантів, їх призначають при хворобах серця та судин – ішемія, стенокардія, профілактика інсульту, інфаркту, гіпертонії.

Нестероїдні протизапальні засоби при вагітності

Нестероїдні протизапальні засоби мають тератогенні властивості, можуть спровокувати викидня, стати причиною розвитку важких патологій у новонародженого, тому ці лікарські засоби при вагітності приймати небезпечно.

НПЗЗ проникають у грудне молоко в малій кількості, але немає достовірних даних про те, наскільки такі дози є безпечними для дітей, тому лікарі рекомендують утриматися від прийому цих препаратів під час лактації, або пити ліки з коротким періодом напіввиведення зрізу після годування.

Які анальгетики можна приймати жінкам, що годують і вагітним? Парацетамол, ліки на основі ібупрофену можна пити у І, ІІ триместрі.

НПЗЗ здатні запобігати або уповільнювати настання овуляції, що негативно впливають на репродуктивні функції людини, але наскільки великий цей ризик, клінічно поки що не виявлено.

НВПВ для дітей

Через велику кількість негативних реакцій, руйнівного впливу на слизову оболонку шлунка, здатності розріджувати кров більшість НПЗП заборонені для лікування дітей.

Безпечними для дітей вважаються лікарські засоби на основі німесуліду, ібупрофену та парацетамолу, у вигляді свічок та суспензій. Основні показання – жар, застуда, біль голови, прорізування зубів.

Перелік безпечних нестероїдних протизапальних засобів для дітей:

1. Ібупрофен, Нурофен, Ібуклін, Ібуфен – препарати допомагають знизити температуру, відносяться до ефективних знеболюючих ліків, побічні реакції з'являються рідко, у педіатрії використовують для дітей старше 3 місяців.
2. Парацетамол, Панадол, Еффералган – можна давати дітям старше 2 місяців, але ці ліки не рекомендують дитині за наявності патологій печінки.
3. Німесулід, Найз, Німесил – представники останнього поколінняНПЗП, які мають тривалий знеболюючий ефект, застосовують для лікування дітей старше 12 років.

Німесулід можна давати дітям віком від 12 років.

Найбільш небезпечними для дітей є похідні ацетилу саліцилової кислоти- Аспірин, Цитрамон, їх не можна приймати пацієнтам молодше 16 років. Ці ліки можуть спровокувати розвиток синдрому Рея, хвороба супроводжується енцефалопатією та пригніченням функцій печінки.

Як захистити шлунок при прийомі нестероїдних препаратів?

НПЗЗ негативно впливають на цілісність слизової оболонки шлунка, що часто стає причиною розвитку виразок, ерозій, гастриту, внутрішніх кровотеч. Щоб уникнути таких небезпечних ускладнень, необхідно дотримуватися певних правил.

Як знизити негативний вплив НПЗП:

1. Категорично заборонено вживати спиртні напої під час прийому нестероїдних препаратів, інакше ризик виникнення ерозій та виразок значно збільшується.
2. Таблетки не можна вживати на голодний шлунок, пити ліки потрібно під час їди, запивати достатньою кількістю очищеної води або молоком.
3. Обов'язково потрібно вивчати в інструкції взаємодію інших медикаментів із НПЗП.
4. Під час лікування потрібно не тільки суворо дотримуватися дозування, але і дотримуватися режиму, намагатися приймати ліки в один і той же час.
5. Щоб захистити шлунок від негативного впливуНПЗЗ, необхідно паралельно з ними приймати інгібітори протонної помпи - Омепразол, Пантопразол.

Омепразол допомагає впоратися з негативним впливом НПЗЗ

Якщо потрібно приймати нестероїдні протизапальні препарати тривалий час, необхідно зробити гастроскопію, здати аналізи на наявність бактерій хелікобактеру пілорі – це допоможе уникнути розвитку важких проблем зі шлунком.

НПЗП – найбільш популярна група медикаментів у всьому світі, але приймати їх потрібно розумно, чітко дотримуватися інструкцій. При недотриманні дозувань можуть виникнути внутрішні кровотечі, виразки, з особливою обережністю ліки призначають вагітним жінкам, що годують, дітям, особам похилого віку.

Нестероїдні протизапальні препарати застосовують при різних патологіях, вони знімають біль, жар та запалення у тканинах. Більшість ортопедичних проблем не обходиться без цієї групи ліків, оскільки пацієнтів непокоять досить виражені болі, що порушують якість життя.

НПЗП повинен призначати лікар з урахуванням показань та протипоказань конкретного засобу, особливо якщо є потреба приймати засіб тривалий час. Незважаючи на ефективність, такі ліки мають важкі побічні ефекти, ризик появи яких зростає при довгому вживанні засобу.

Асортимент коштів

Нестероїдні протизапальні засоби добре видаляють больові синдроми, знижують високу температурута пригнічують запальний процес у тканинах організму. Забезпечується такий ефект за рахунок пригнічення ферментів, що провокують вироблення простагландинів.

Простагландини – це речовини, які відповідають за запальні процеси в організмі, крім того, вони роблять людину більш чутливою до болю. Таким чином, нестероїдні протизапальні засоби притуплюють біль і зупиняють розвиток запального процесу, це є великим плюсом препарату, порівняно з анальгетиками, які позбавляють лише болю.

Класифікація

Кілька десятків років тому було відомо лише 7 груп нестероїдних протизапальних препаратів, у наш час їх уже більше 15. НПЗС досить популярні завдяки своїй комплексній дії та гарному ефекту, таким чином вони витіснили з ринку опоидние анальгетики, які пригнічували дихальну функцію.

Існують дві класифікації таких ліків. Їх поділяють на нові та старі, а також на кислотні та некислотні. До старих препаратів відноситься, та ін. НПЗП препарати нового покоління - це та ін.

Залежно від того, чи є кислотами НПЗП, їх поділяють на такі види:

• Препарати на основі фінілоцтової кислоти. Цю кислоту застосовують у парфумерії, оскільки вона пахне медом. Також ця речовина входить до складу амфетаміну та перебуває під контролем у РФ.
• Кошти, виготовлені з використанням антранілової кислоти. Цю кислоту застосовують для виготовлення барвників та ароматизаторів.
• Препарати піразолону.
• Препарати, які виготовляються з використанням ізонікотинової кислоти.
• Похідні пропіонової кислоти.
• Саліцилат.
• Оксиками.
• Піразолідини.

Нового покоління

Не секрет, що старі НПЗП мають велику кількість побічних ефектів, при цьому вони мають недостатньо сильний протизапальний ефект. Умовно це можна пояснити так, що препарати пригнічують два види ферментів ЦОГ-1 і ЦОГ-2, перший відповідає за захист організму, а другий за запальний процес.

Таким чином, при тривалому прийомі НПЗЗ старого покоління у пацієнтів відбувалися порушення у шлунку, оскільки руйнувався його захисний шар. Як наслідок з'являлися виразки та інші проблеми із ШКТ.

Як виявилося, цілком реально зменшити побічні ефекти, і при цьому підвищити ефективність засобу, якщо розробити засіб, який пригнічуватиме ЦОГ-2, практично не торкаючись ферментів ЦОГ-1. В останні роки були розроблені НПЗЗ препарати нового покоління, які саме так і діють. Нижче розглянемо найпопулярніші нові засоби.

Це один із найпопулярніших нестероїдних протизапальних засобів нового покоління. Виробляють його в Німеччині та Іспанії, а випускають у вигляді пігулок, мазі, розчину для ін'єкцій та супозиторіїв. Моваліс дуже добре знеболює, знімає високу температуру та запалення, при цьому має малу кількість протипоказань.

Приймають при запальних і дегенеративних захворюваннях суглобів, зокрема при різних артритах і артрозах, при подагричних нападах, при сильних. Великим плюсом цього засобу є можливість приймати його тривалий час під контролем лікаря, що необхідно при важких суглобових патологіях.

Моваліс дуже зручний у застосуванні, потрібно пити лише одну таблетку на день, оскільки препарат діє досить довго. Вартість упаковки з 20 таблетками кошти становить приблизно 600 рублів.

Німесулід

Ще один популярний засіб нового покоління – Німесулід. Його активно застосовують при різних захворюваннях, зокрема, при патологіях опорно-рухового апарату. Великим плюсом цього засобу є те, що воно не лише знімає запалення, жар та біль, але ще й знешкоджує ферменти, що руйнують хрящову тканину.

Таблетки Німесуліда коштують не дорого, за 20 шт. доведеться заплатити не більше 40 рублів. Також існують аналоги, наприклад, Найз. Цей засіб можна придбати у вигляді пігулок, гелю для зовнішнього застосування, порошку для суспензії. За 20 шт таблеток Найз та за 20 грам гелю доведеться заплатити близько 200 рублів.

Ксефокам

Цей препарат особливо ефективний при сильних больових відчуттях, його часто призначають при неуточнених болях, а також при суглобових болях, наприклад при подагрі, при ревматоїдному артриті, при важких стадіях артрозу і артриту, при хворобі Бехтерева.

Що цікаво, за дією прирівнюють до Морфіна, але при цьому він не впливає на центральну нервову систему і не викликає звикання. Препарат має побічні ефекти, тому перед застосуванням потрібна консультація фахівця, який зможе розрахувати мінімальне дозування залежно від тяжкості захворювання.

Випускають Ксефокам у вигляді таблеток та розчину для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення. Вартість таблеток становить від 300 до 500 рублів, залежно від необхідного дозування, а 5 ампул для ін'єкцій коштуватиме близько 700 рублів.

Рофекоксиб

Цей препарат позбавляє болю, набряків, запалення. Застосовують його в основному при ортопедичних патологіях, зокрема при артриті, артрозі, а також при зубних болях. Продається такий засіб під назвою Денебол у вигляді мазі та таблеток.

Целекоксиб

Цей препарат дуже ефективний при сильних болях, при цьому зовсім не негативно впливає на слизову оболонку шлунка, що є великим плюсом препарату. Випускають його у вигляді капсул по 100 та 200 мг. Вартість 10 капсул становить 250 рублів.

Показання

НПЗЗ застосовують при різних запальних захворюваннях, при лихоманці, болях різної етіології. Ці засоби мають відмінну жарознижувальну дію, ефект при цьому триває досить довго, що робить зручним застосування нПВС у дітей. Препарати нового покоління показані у таких випадках:

• хвороба Бехтерєва;
• Біль при різних хворобах кісток та суглобів;
• Остеохондроз;
• Запалення м'яких тканин;
• Зубний біль;
• Болі після операції;
• Лихоманка.

Протипоказання

Кошти нового покоління мають такі протипоказання:

• Непереносимість компонентів препарату;
• Виразки шлунка у стадії загострення;
• Кровотечі у ШКТ;
• Реакція на ацетилсаліцилову кислоту (зокрема висип, бронхоспазм);
• Важка патологія серця;
• Тяжкі патології нирок;
• Тяжкі патології печінки;
• Порушення згортання крові;
• Літній вік при тривалому використанні;
• Алкоголізм;
• Вагітність та годування груддю;
• Дитячий вік віком до 12 років.

Побічні ефекти

Нестероїдні протизапальні засоби нового покоління були розроблені спеціально, щоб знизити вплив при їхньому прийомі на слизові оболонки шлунково-кишкового тракту. Тому ці засоби не надають руйнівного впливу на шлунково-кишковий тракт, і на гіалінові хрящі теж. Але все ж таки при тривалому прийомі можливе виникнення деяких побічних ефектів:

• Алергічні реакції на компоненти;
• Затримка рідини в організмі;
• Виникнення білка у сечі;
• Підвищення активності печінкових ферментів;
• Проблеми із травленням;
• Головні болі;
• Загальна слабкість та сонливість;
• Запаморочення;
• Підвищення артеріального тиску;
• Швидка стомлюваність;
• Виникнення сухого кашлю;
• Задишка.

Щоб уникнути появи побічних ефектів, необхідно перед прийомом засобу проконсультувати з лікарем та вивчити інструкцію до препарату. Дуже важливо правильно вживати засіб, не перевищувати дозування, тоді ризик побічних ефектів буде мінімальним.

Чим замінити

Трапляється, коли біль застає зненацька, а під рукою немає призначеного лікарем препарату. У цьому випадку тимчасово замінити його прийом можна за допомогою різних народних засобів: розтирань, мазей, компресів. Але не варто зловживати такими методами та нехтувати основним лікуванням, можна спровокувати погіршення стану.

Щоб зняти температуру тіла вище 38,5 градусів, роблять розтирання. Для цього хворого потрібно роздягнути, при цьому виключити протяги у приміщенні. Тіло потрібно обтирати теплою водою і залишати її висихати на шкірі самостійно, тому організм швидше охолоне. Дорослих можна обтирати при високій температурі горілкою, що розбавляється з водою або додати у воду трохи оцту. Дітей обтирають виключно водою.

Зняти біль при суглобових патологіях можна за допомогою розтирання з йоду, анальгіну та горілки. Для цього 8 таблеток анальгіну потрібно розтерти на порошок, залити 50 мл спирту і 50 мл йоду, все добре перемішати. Отриману кашку втирати у хворий суглоб двічі на день.

І живокіст.

Про засоби (відео)

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗПабо НПЗЗ)- група ліків, що мають знеболювальні, жарознижувальні та протизапальні ефекти. Їхня дія заснована на блокуванні продукції простагландинів, які виділяються в місці будь-якого пошкодження тканини. В даний час нестероїдні протизапальні препарати по праву відносяться до найбільш затребуваних лікарських засобів, що застосовуються у клінічній практиці.

Найбільш відомим НПЗП є аспірин (ацетилсаліцилова кислота). До нестероїдних протизапальних препаратів також відносяться: дифлунізал, лізинмоноацетилсаліцилат, фенілбутазон, індометацин, суліндак, етодолак, диклофенак, піроксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам, іпропрофенсен, фен, фен, багато інших.

Головною проблемою застосування нестероїдних протизапальних препаратів є те, що будучи найбільш ефективними ліками при лікуванні багатьох захворювань, вони ж ушкоджують діють на слизову оболонку шлунка і дванадцятипалої кишки, причому як терапевтичний, так і шкідливий ефекти НПЗП є наслідками гальмування НПЗП продукування простагландинів.

Основними фізіологічними функціямипростагландинів у травному тракті є стимуляція секреції захисних гідрокарбонатів та слизу, активація проліферації клітин у процесах нормальної регенерації та посилення місцевого кровотоку у слизовій оболонці. Протизапальний та аналгетичний ефекти нестероїдних протизапальних препаратів обумовлені інгібуванням ферменту циклооксигеназу (ЦОГ). Існують дві ізоформи ЦОГ: ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Перша з них присутня в більшості тканин, включаючи слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, контролює вироблення простагландинів, що регулюють цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік. ЦОГ-2 відіграє роль "структурного" ферменту тільки в деяких органах (головному мозку, нирках, кістках та ін) і в нормі не виявляється в інших тканинах. Її експресія істотно підвищується під впливом "запальних" стимулів і, навпаки, знижується під дією ендогенних речовин із протизапальною активністю. Вважається, що протизапальна дія нестероїдних протизапальних засобів залежить від блокування ЦОГ-2, а їх побічні ефекти пов'язані з придушенням ЦОГ-1 (Васильєв Ю.В.).

Нестероїдні протизапальні препарати – причина захворювань ШКТ

Однією з найважливіших проблем гастроентерології є лікування та профілактика НПЗП-гастропатій - захворювань шлунково-кишкового тракту, пов'язаних із прийомом нестероїдних протизапальних препаратів та ацетилсаліцилової кислоти. Наприкінці 1970-х років було встановлено, що хворі на ревматичні захворювання, що отримують НПЗП, помирають від шлунково-кишкових кровотеч і перфорації виразок частіше, ніж не приймають НПЗП.

Незважаючи на значний прогрес у галузі вивчення нестероїдних протизапальних засобів і створення більш безпечних препаратів, сучасна статистика свідчить: ризик шлунково-кишкових кровотеч при прийомі нестероїдних протизапальних засобів зростає в 3-5 разів, прободінь - у 6, ризик смерті від ускладнень, пов'язаних з ураженням шлунково-кишкового тракту. - У 8 разів. У 40-50% пацієнтів, які госпіталізуються з діагнозом гострої шлунково-кишкової кровотечі, воно обумовлено прийомом даного класу лікарських засобів. У Великій Британії від подібних ускладнень щороку помирають до 2000 пацієнтів, у США прийом НПЗП є причиною 100000 госпіталізацій та 16000 випадків смерті на рік.

У Москві 34,6% випадків госпіталізацій з діагнозом "гостра шлунково-кишкова кровотеча" безпосередньо пов'язані з прийомом НПЗЗ. Кровотеча та перфорація виразки є причиною смерті пацієнтів, які страждають на ревматичні захворювання та приймають НПЗП, і становлять 13,8% серед безпосередніх причин загибелі хворих на ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт та системний червоний вовчак (Бурков С.Г.).

• усі пацієнти, які потребують постійного прийому НПЗП, повинні бути стратифіковані залежно від ризику виникнення геморагічних ускладнень
• при високому ризику розвитку кровотеч рекомендовано переведення пацієнтів на селективні інгібітори ЦОГ-2 у поєднанні з постійним прийомом інгібіторів протонної помпи або мізопростолу.
• при розвитку кровотечі прийом НПЗП має бути припинено (заміна препаратами інших груп); рекомендовано поєднання ендоскопічного та медикаментозного (інгібітори протонної помпи) гемостазу.

Професійні медичні статті щодо питань ушкоджуючого впливу нестероїдних протизапальних препаратів на слизову оболонку ШКТ

• Абдулганієва Д.І., Білянська Н.Е., Насонов Є.Л. Зв'язок клінічних проявів НПЗП-гастропатії у хворих на ревматоїдний артрит з моторними порушеннями верхніх відділів ШКТ // Науково-практична ревматологія. 2011. № 3. С. 25-28.


• Васильєв Ю.В. Інгібітори протонної помпи в терапії виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, що асоціюються з нестероїдними протизапальними препаратами // Фарматека. - 2005. - № 7. - с. 1-4.


• Насонов Є.Л. Застосування нестероїдних протизапальних препаратів та інгібіторів циклооксигенази-2 на початку XXI століття // Російський медичний журнал. - 2003. - Том 11. - № 7. - с. 375-378.


• Агапова Н.Г. Про медикаментозні гастродуоденальні виразки // Журнал "Мистецтво лікування". Україна. - 2007. - 2 (38).


• Бурков С.Г. Сучасні підходи до терапії кислотозалежних захворювань // РМЗ. - 2007. - Том 15. - № 6.


• Посібник із застосування нестероїдних протизапальних препаратів та офіційна інструкція фірми Actavis Ellzabeth LCC «Таблетки пролонгованої дії диклофенак натрію» для професіоналів охорони здоров'я США ( англійська мова, pdf): «Diclofenac sodium extended-realeas tablets».


• Офіційна інструкціяфірми-виробника препаратів напроксену Year Genentech, Inc. для пацієнтів США (медичний путівник) Що таке нестероїдні протизапальні препарати? EC-Naprosyn (таблетки напроксену пролонгованої дії), Naprosyn (таблетки напроксену), Anaprox / Anaprox DS (таблетки напроксену натрію), Naprosyn (напроксен-суспензія)» (англійською, pdf): «Medication Guide EC -release tablets), Naprosyn® (naproxen tablets), Anaprox®/Anaprox® DS (naproxen sodium tablets), Naprosyn® (naproxen suspension)».

На сайті в каталозі літератури є розділ «НПЗЗ та інші медикаментозні гастропатії», що містить статті, присвячені захворюванням органів шлунково-кишкового тракту, викликаним прийомом лікарських засобів та їх лікуванню.

Додаток. Нестероїдні протизапальні препарати в Анатомо-терапевтично-хімічній класифікації (АТХ)

Нестероїдні протизапальні препарати широко застосовуються в медицині для лікування різних захворювань і станів і, тому, вони представлені в різних розділах Анатомо-терапевтично-хімічної класифікації (АТХ), зокрема, в розділі « Код М. Препарати для лікування захворювань кістково-м'язової системи » є два підрозділи різних рівнів, що містять наступні позиції:

M01A Нестероїдні протизапальні препарати:

M01AA Бутилпіразолідони

M01AA01 Фенілбутазон
M01AA02 Мофебутазон
M01AA03 Оксифенбутазон
M01AA05 Клофезон
M01AA06 Кебузон

Рис. 1.Метаболізм арахідонової кислоти

ПГ мають різнобічну біологічну активність:

а) є медіаторами запальної реакції:викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (переважно ПГ-Е 2 та ПГ-I 2);

6) сенсибілізують рецепторидо медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг больової чутливості;

в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляціїдо дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та інших), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (переважно – ПГ-Е 2).

В останні роки було встановлено, що існують, як мінімум, два ізоферменти циклооксигенази, які інгібуються НПЗЗ. Перший ізофермент – ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – контролює вироблення простагландинів, що регулює цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік, а другий ізофермент – ЦОГ-2 – бере участь у синтезі простагланів. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена ​​інгібуванням ЦОГ-2, а їх небажані реакції – інгібуванням ЦОГ, класифікація НПЗЗ щодо селективності щодо різних формциклооксигенази представлена ​​в . Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим більш селективний препарат щодо ЦОГ-2 і тим менш токсичний. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку – 2,2, теноксикаму – 15, піроксикаму – 33, індометацину – 107.

Таблиця 2.Класифікація НПЗЗ щодо селективності щодо різних форм циклооксигенази
(Drugs Therapy Perspectives, 2000, з доповненнями)

Інші механізми дії НПЗЗ

Протизапальна дія може бути пов'язана з гальмуванням перекисного окислення ліпідів, стабілізацією мембран лізосом (обидва ці механізми попереджають пошкодження клітинних структур), зменшенням утворення АТФ (знижується енергозабезпечення запальної реакції), гальмуванням агрегації нейтрофілів у хворих на ревматоїдний артрит. Аналгезуючий ефект певною мірою пов'язаний з порушенням проведення больових імпульсів у спинному мозку ().

Основні ефекти

Протизапальний ефект

НПЗЗ пригнічують переважно фазу ексудації. Найбільш потужні препарати – , , – діють також на фазу проліферації (зменшуючи синтез колагену та пов'язане з цим склерозування тканин), але слабше, ніж на ексудативну фазу. На фазу альтерації НПЗП практично не впливають. За протизапальною активністю всі НПЗЗ поступаються глюкокортикоїдами., які, інгібуючи фермент фосфоліпазу А 2 , гальмують метаболізм фосфоліпідів і порушують утворення як простагландинів, так і лейкотрієнів, що також є найважливішими медіаторами запалення ().

Аналгезуючий ефект

Більшою мірою проявляється при болях слабкої та середньої інтенсивності, які локалізуються у м'язах, суглобах, сухожиллях, нервових стовбурах, а також при головному чи зубному болю. При сильних вісцеральних болях більшість НПЗЗ менш ефективні і поступаються за силою аналгетичної дії препаратам групи морфіну (наркотичним аналгетикам). У той же час, у ряді контрольованих досліджень показана досить висока аналгетична активність , , при коліках та післяопераційних болях. Ефективність НПЗЗ при нирковій коліці, що виникає у хворих на сечокам'яну хворобу, багато в чому пов'язана з гальмуванням продукції ПГ-E 2 у нирках, зниженням ниркового кровотоку та утворення сечі. Це веде до зменшення тиску в ниркових баліях та сечоводах вище місця обструкції та забезпечує тривалий анельгезуючий ефект. Перевагою НПЗЗ перед наркотичними аналгетиками є те, що вони не пригнічують дихальний центр, не викликають ейфорію та лікарську залежність, а при кольках має значення ще й те, що вони не володіють спазмогенною дією.

Жарознижувальний ефект

НПЗЗ діють тільки при лихоманці. На нормальну температуру тіла не впливають, чим відрізняються від "гіпотермічних" засобів (хлорпромазин та інші).

Антиагрегаційний ефект

Внаслідок інгібування ЦОГ-1 у тромбоцитах пригнічується синтез ендогенного проагреганта тромбоксану. Найбільш сильною і тривалою антиагрегаційною активністю має , який необоротно пригнічує здатність тромбоцита до агрегації на всю тривалість його життя (7 днів). Антиагрегаційний ефект інших НПЗЗ слабший і є оборотним. Селективні інгібітори ЦОГ-2 не впливають на агрегацію тромбоцитів.

Імуносупресивний ефект

Виражений помірно, проявляється при тривалому застосуванні і має "вторинний" характер: знижуючи проникність капілярів, НПЗЗ ускладнюють контакт імунокомпетентних клітин з антигеном та контакт антитіл із субстратом.

Фармакокінетика

Всі НПЗЗ добре всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Практично повністю зв'язуються з альбумінами плазми, витісняючи при цьому деякі інші лікарські засоби (див. розділ), а у новонароджених – білірубін, що може призвести до розвитку білірубінової енцефалопатії. Найбільш небезпечні в цьому відношенні саліцилати та . Більшість НПЗЗ добре проникають у синовіальну рідину суглобів. Метаболізуються НПЗЗ у печінці, виділяються через нирки.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

1. Ревматичні захворювання

Ревматизм (ревматична лихоманка), ревматоїдний артрит, подагричний та псоріатичний артрити, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерева), синдром Рейтера.

Слід враховувати, що при ревматоїдному артриті НПЗЗ надають лише симптоматичний ефект, не впливаючи на перебіг захворювання. Вони не здатні призупинити прогресування процесу, викликати ремісію та запобігти розвитку деформації суглобів. У той же час, полегшення, яке НПЗЗ приносять хворим на ревматоїдний артрит, настільки істотне, що жоден з них не може обійтися без цих препаратів. При великих колагенозах (системний червоний вовчак, склеродермія та інші) НПЗЗ часто малоефективні.

2. Неревматичні захворювання опорно-рухового апарату

Остеоартроз, міозит, тендовагініт, травма (побутова, спортивна). Нерідко при цих станах ефективне застосування місцевих лікарських форм НПЗЗ (мазі, креми, гелі).

3. Неврологічні захворювання.Невралгія, радикуліт, ішіас, люмбаго.

4. Ниркова, печінкова колька.

5. Больовий синдромрізної етіології, у тому числі, головний та зубний біль, післяопераційні болі.

6. Гарячка(Як правило, при температурі тіла вище 38,5 ° С).

7. Профілактика артеріальних тромбозів.

8. Дисменорея.

НПЗЗ застосовують при первинній дисменореї для усунення больового синдрому, пов'язаного з підвищенням тонусу матки внаслідок гіперпродукції ПГ-F 2a . Крім аналгезуючої дії НПЗЗ зменшують обсяг крововтрати.

Хороший клінічний ефект відзначений при застосуванні , і особливо його натрієвої солі, , , . НПЗЗ призначають при першій появі болю 3-денним курсом або напередодні місячних. Небажані реакції з огляду на короткочасний прийом відзначаються рідко.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, особливо на стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. При необхідності найбільш безпечними (але не перед пологами!) є невеликі дози ().

В даний час виділено специфічний синдром - НПЗЗ-гастродуоденопатія(). Він лише частково пов'язаний із локальним ушкоджуючим впливом НПЗЗ (більшість з них – органічні кислоти) на слизову та в основному обумовлений інгібуванням ізоферменту ЦОГ-1 внаслідок системної дії препаратів. Тому гастротоксичність може мати місце за будь-якого шляху введення НПЗЗ.

Поразка слизової оболонки шлунка протікає в 3 стадії:
1) гальмування синтезу простагландинів у слизовій оболонці;
2) зменшення опосередкованого простагландинами вироблення захисного слизу та бікарбонатів;
3) поява ерозій та виразок, які можуть ускладнюватись кровотечею або перфорацією.

Пошкодження частіше локалізується у шлунку, переважно в антральному або препілоричному відділі. Клінічні симптоми при НПЗЗ-гастродуоденопатії майже у 60% хворих, особливо літніх, відсутні, тому діагноз у багатьох випадках встановлюють при фіброгастродуоденоскопії. У той же час, у багатьох пацієнтів, які пред'являють диспепсичні скарги, ушкодження слизової оболонки не виявляється. Відсутність клінічної симптоматики при НПЗЗ-гастродуоденопатії пов'язують з аналгетичну дію препаратів. Тому хворі, особливо літнього віку, у яких при тривалому прийомі НПЗЗ не відзначається небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, розглядаються як група підвищеного ризику розвитку серйозних ускладнень НПЗЗ-гастродуоденопатії (кровотеча, важка анемія) і вимагають особливо ретельного контролю, що включає енд Вивчення (1).

Чинники ризику гастротоксичності:жінки, вік старше 60 років, куріння, зловживання алкоголем, сімейний виразковий анамнез, супутні тяжкі серцево-судинні захворювання, супутній прийом глюкокортикоїдів, імуносупресантів, антикоагулянтів, тривала терапія НПЗЗ, великі дози або одночасний прийом двох або більше НПЗЗ. Найбільшу гастротоксичність мають , та ().

Методи поліпшення переносимості НПЗЗ.

I. Одночасне призначення препаратів, що захищають слизову оболонку шлунково-кишкового тракту

За даними контрольованих клінічних досліджень, високою ефективністю має синтетичний аналог ПГ-Е 2 – мізопростол, прийом якого дозволяє запобігти розвитку виразок як у шлунку, так і у дванадцятипалій кишці (). Випускаються комбіновані препарати, до складу яких входять НПЗЗ та мізопростол (див. нижче).

Таблиця 3.Захисний ефект різних препаратів щодо НПЗЗ-індукованих виразок шлунково-кишкового тракту (По Champion G.D.та співавт., 1997 () з доповненнями)

+ профілактичний ефект
0 відсутність профілактичного ефекту
– ефект не уточнений
* за останніми даними, фамотидин ефективний у високій дозі

Інгібітор протонного насоса омепразол має приблизно таку ж ефективність, як і мізопростол, але краще переноситься, швидше усуває рефлюкси, больовий синдром та порушення травлення.

Н 2 -блокатори здатні запобігти утворенню дуоденальних виразок, але, як правило, неефективні щодо виразок шлунка. Однак є дані, що високі дози фамотидину (40 мг двічі на день) знижують частоту розвитку і шлункових та дуоденальних виразок.

Рис. 2.Алгоритм профілактики та лікування НПЗЗ-гастродуоденопатії.
за Loeb D.S.та співавт., 1992 () з доповненнями.

Цитопротекторний препарат сукральфат не зменшує ризик розвитку виразок шлунка, його ефект щодо виразок. дванадцятипалої кишкиостаточно не визначено.

ІІ. Зміна тактики застосування НПЗЗщо передбачає (а) зниження дози; (б) перехід на парентеральне, ректальне або місцеве введення; (в) прийом кишково-розчинних лікарських форм; (г) використання проліків (наприклад, суліндаку). Однак, через те, що НПЗЗ-гастродуоденопатія є не так місцевою, як системною реакцією, ці підходи не вирішують проблему.

ІІІ. Застосування селективних НПЗЗ.

Як зазначалося вище, існує два ізоферменти циклооксигенази, які блокуються НПЗЗ: ЦОГ-2, відповідальний за продукцію простагландинів при запаленні, і ЦОГ-1, який контролює вироблення простагландинів, що підтримують цілісність слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, нирковий кровоток і функцію. Отже, селективні інгібітори ЦОГ-2 повинні викликати менше небажаних реакцій. Першими такими препаратами є і. Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит і остеоартроз, показали, що вони переносяться краще, ніж , , і , не поступаючись їм за ефективністю ().

Розвиток виразки шлунка у хворого вимагає відміни НПЗЗ та застосування противиразкових препаратів. Продовження прийому НПЗЗ, наприклад, при ревматоїдному артриті, можливе лише на тлі паралельного призначення мізопростолу та регулярному ендоскопічному контролі.

II. НПЗЗ можуть чинити прямий вплив на паренхіму нирок, викликаючи інтерстиціальний нефрит(Так звана "анальгетична нефропатія"). Найнебезпечнішим у цьому плані є фенацетин. Можливе серйозне ураження нирок аж до розвитку тяжкої ниркової недостатності. Описано розвиток гострої ниркової недостатності при використанні НПЗЗ як наслідок про строго алергічного інтерстиціального нефриту.

Чинники ризику нефротоксичності:вік старше 65 років, цироз печінки, попередня ниркова патологія, зниження обсягу циркулюючої крові, тривалий прийом НПЗЗ, супутній прийом діуретиків.

Гематотоксичність

Найбільш характерна для піразолідинів та піразолонів. Найгрізніші ускладнення при їх застосуванні апластична анемія та агранулоцитоз.

Коагулопатія

НПЗЗ гальмують агрегацію тромбоцитів і мають помірний антикоагулянтний ефект за рахунок гальмування утворення протромбіну в печінці. В результаті можуть розвиватися кровотечі, частіше зі шлунково-кишкового тракту.

Гепатотоксичність

Можуть спостерігатися зміни активності трансаміназ та інших ферментів. У тяжких випадках – жовтяниця, гепатит.

Реакції гіперчутливості (алергія)

Висипи, набряк Квінке, анафілактичний шок, синдроми Лайєлла та Стівенса-Джонсона, алергічний інтерстиціальний нефрит. Шкірні прояви найчастіше відзначаються при використанні піразолонів та піразолідинів.

Бронхоспазм

Як правило, розвивається у хворих на бронхіальну астму і, частіше, при прийомі аспірину. Його причинами можуть бути алергічні механізми, а також гальмування синтезу ПГ-Е 2 який є ендогенним бронходилататором.

Пролонгація вагітності та уповільнення пологів

Даний ефект пов'язаний з тим, що простагландини (ПГ-Е 2 і ПГ-F 2a) стимулюють міометрій.

ЗАХОДИ КОНТРОЛЮ ПРИ ТЕХНІЧНОМУ ЗАСТОСУВАННІ

Шлунково-кишковий тракт

Хворі мають бути попереджені про симптоми ураження шлунково-кишкового тракту. Кожні 1-3 місяці слід проводити аналіз калу на приховану кров. Можливо, періодично проводити фіброгастродуоденоскопію.

Ректальні свічки з НПЗЗ доцільно використовувати у хворих, які перенесли операції на верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, і у пацієнтів, які одночасно отримують кілька лікарських засобів. Вони не повинні застосовуватися при запаленні прямої кишки або анусу та після нещодавно перенесених аноректальних кровотеч.

Таблиця 4.Лабораторний контроль при тривалому призначенні НПЗЗ

Нирки

Необхідно стежити за появою набряків, вимірювати артеріальний тиск, особливо у хворих на гіпертензію. Один раз на 3 тижні проводиться клінічний аналіз сечі. Кожні 1-3 місяці необхідно визначати рівень креатиніну сироватки та розраховувати його кліренс.

Печінка

При тривалому призначенні НПЗЗ необхідно своєчасно виявляти клінічні ознакиураження печінки. Кожні 1-3 місяці слід контролювати функцію печінки, визначати активність трансаміназ.

Кровотворення

Поряд із клінічним наглядом слід один раз на 2-3 тижні проводити клінічний аналіз крові. Особливий контроль необхідний при призначенні похідних піразолону та піразолідину ().

ПРАВИЛА ПРИЗНАЧЕННЯ ТА ДОЗУВАННЯ

Індивідуалізація вибору препарату

Для кожного хворого слід підбирати найефективніший препарат із найкращою переносимістю. Причому це може бути будь-яке НПЗЗ, але як протизапальний необхідно призначати препарат із І групи. Чутливість хворих до НПЗЗ навіть однієї хімічної групи може варіювати в широких межах, тому неефективність одного з препаратів ще не говорить про неефективність групи загалом.

При використанні НПЗЗ у ревматології, особливо при заміні одного препарату іншим, необхідно враховувати, що розвиток протизапального ефекту відстає за часом від аналгетичного. Останній відзначається у перші години, у той час як протизапальний – через 10-14 днів регулярного прийому, а при призначенні або оксикам ще пізніше – на 2-4 тижні.

Дозування

Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують. Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться в широкому діапазоні, причому в останні роки намітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю ( , ), при збереженні обмежень на максимальні дози , , , . У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.

Час прийому

При тривалому курсовому призначенні (наприклад, у ревматології) НПЗЗ приймають після їжі. Але для отримання швидкого аналгетичного або жарознижувального ефекту краще призначати їх за 30 хвилин до або через 2 години після їжі, запиваючи 1/2-1 склянкою води. Після прийому протягом 15 хвилин бажано не лягати з метою профілактики розвитку езофагіту.

Момент прийому НПЗЗ може визначатися також часом максимальної симптомів захворювання (біль, скутість у суглобах), тобто з урахуванням хронофармакології препаратів. При цьому можна відходити від загальноприйнятих схем (2-3 рази на день) і призначати НПЗЗ будь-якої доби, що нерідко дозволяє досягти більшого лікувального ефекту при меншій добовій дозі.

При вираженій ранковій скутості доцільний якомога більш ранній (відразу після пробудження) прийом НПЗЗ, що швидко всмоктуються, або призначення тривалих препаратів на ніч. Найбільшою швидкістю всмоктування в шлунково-кишковому тракті і, отже, більш швидким настанням ефекту володіють водорозчинний ("шипучий"), .

Монотерапія

Одночасне застосування двох або більше НПЗЗ не доцільно з наступних причин:
- Ефективність таких комбінацій об'єктивно не доведена;
- У ряді подібних випадківвідзначається зниження концентрації препаратів у крові (наприклад, знижує концентрацію , , , , ), що веде до послаблення ефекту;
- Зростає небезпека розвитку небажаних реакцій. Винятком є ​​можливість застосування у поєднанні з будь-яким іншим НПЗЗ для посилення аналгетичного ефекту.

У деяких хворих два НПЗЗ можуть призначатися в різний час доби, наприклад, що швидко всмоктується – вранці та вдень, а тривалий – увечері.

ЛІКІВНІ ВЗАЄМОДІЇ

Досить часто хворим, які отримують НПЗЗ, призначають та інші лікарські засоби. У цьому обов'язково слід враховувати можливість взаємодії друг з одним. Так, НПЗЗ можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів та пероральних гіпоглікемічних засобів.. В той же час, вони послаблюють ефект антигіпертензивних препаратів, підвищують токсичність антибіотиків-аміноглікозидів, дигоксину.та деяких інших лікарських засобів, що має суттєве клінічне значення та тягне за собою низку практичних рекомендацій (). Слід, по можливості, уникати одночасного призначення НПЗЗ і діуретиків, з одного боку, послаблення діуретичного ефекту і, з іншого, ризику ниркової недостатності. Найбільш небезпечною є комбінація з тріамтереном.

Багато препаратів, що призначаються одночасно з НПЗЗ, у свою чергу, можуть впливати на їх фармакокінетику та фармакодинаміку:
– алюмінієві антациди(альмагель, маалокс та інші) та холестирамін послаблюють всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті. Тому супутнє призначення таких антацидів може вимагати збільшення дози НПЗЗ, а між прийомами холестираміну та НПЗЗ необхідні інтервали не менше 4 годин;
– натрію бікарбонат посилює всмоктування НПЗЗу шлунково-кишковому тракті;
– протизапальну дію НПЗЗ посилюють глюкокортикоїди та "повільно діючі" (базисні) протизапальні засоби(Препарати золота, амінохіноліни);
– аналгезуючий ефект НПЗЗ посилюють наркотичні аналгетики та седативні препарати.

БЕЗРЕЦЕПТУРНЕ ЗАСТОСУВАННЯ НПЗП

Для безрецептурного застосування протягом багатьох років у світовій практиці широко застосовуються , , , та їх комбінації. Останніми роками для безрецептурного використання дозволено , , і .

Таблиця 5.Вплив НПЗЗ на ефект інших препаратів.
За Brooks P.M., Day R.O. 1991 () з доповненнями

Препарат НПЗЗ Дія Рекомендації Фармакокінетична взаємодія Непрямі антикоагулянти Оксифенбутазон Гальмування метаболізму в печінці, посилення антикоагулянтного ефекту Уникати цих НПЗЗ, якщо можливо, або проводити суворий контроль Все, особливо Витіснення із зв'язку з білками плазми, посилення антикоагулянтного ефекту Уникати НПЗЗ, якщо можливо, або проводити суворий контроль Пероральні гіпоглікемічні препарати (похідні сульфонілсечовини) Оксифенбутазон Гальмування метаболізму в печінці, посилення гіпоглікемічного ефекту Уникати НПЗЗ, якщо можливо, або суворо контролювати рівень глюкози в крові Все, особливо Витіснення із зв'язку білками плазми, посилення гіпоглікемічного ефекту Дігоксин Усе Гальмування ниркової екскреції дигоксину при порушенні функції нирок (особливо у дітей молодшого віку та похилого віку), підвищення його концентрації в крові, збільшення токсичності. При нормальній функції нирок взаємодія менш імовірна Уникати НПЗЗ, якщо можливо, або суворо контролювати кліренс креатиніну та концентрацію дигоксину в крові. Антибіотики – аміноглікозиди Усе Гальмування ниркової екскреції аміноглікозидів, підвищення їхньої концентрації в крові Суворий контроль концентрації аміноглікозидів у крові Метотрексат (високі "неревматологічні" дози) Усе Гальмування ниркової екскреції метотрексату, підвищення його концентрації в крові та токсичності (взаємодія з "ревматологічною" дозою метотрексату не відзначається) Одночасне призначення протипоказане. Допустимо використання НПЗЗ у проміжках хіміотерапії Препарати літію Усі (меншою мірою – , ) Гальмування ниркової екскреції літію, підвищення його концентрації в крові та токсичності Використовувати аспірин або суліндак, якщо необхідно призначення НПЗЗ. Суворий контроль концентрації літію в крові Фенітоїн Оксифенбутазон Гальмування метаболізму, підвищення концентрації в крові та токсичності Уникати цих НПЗЗ, якщо можливо, або суворо контролювати концентрацію фенітоїну в крові Фармакодинамічна взаємодія Антигіпертензивні препарати Бета-блокатори Діуретики Інгібітори АПФ* Ослаблення гіпотензивної дії за рахунок гальмування синтезу ПГ у нирках (затримка натрію та води) та судинах (вазоконстрикція) Використовувати суліндак і, по можливості, уникати інших НПЗЗ при гіпертензії. Суворий контроль артеріального тиску. Може знадобитися посилення антигіпертензивної терапії Діуретики Найбільшою мірою – , . У найменшій – Ослаблення діуретичної та натрійуретичної дії, погіршення стану при серцевій недостатності Уникати НПЗЗ (крім суліндаку) при серцевій недостатності, суворо контролювати стан пацієнта Непрямі антикоагулянти Усе Збільшення ризику шлунково-кишкових кровотеч внаслідок пошкодження слизової оболонки та гальмування агрегації тромбоцитів Уникати НПЗЗ, якщо можливо Комбінації підвищеного ризику Діуретики Усе Усі (меншою мірою – ) Підвищений ризик розвитку ниркової недостатності Комбінація протипоказана Тріамтерен Високий ризик розвитку гострої ниркової недостатності Комбінація протипоказана Усі калійзберігаючі Усе Високий ризик розвитку гіперкаліємії Уникати таких комбінацій чи суворо контролювати рівень калію у плазмі

Показання:для надання аналгезуючої та жарознижувальної дії при простудних захворюваннях, головного та зубного болю, м'язових та суглобових болях, болях у спині, дисменореї

Необхідно попереджати хворих про те, що НПЗЗ мають лише симптоматичну дію і не мають ні антибактеріальної, ні противірусної активності. Тому за збереження лихоманки, болю, погіршення загального стану вони мають звертатися до лікаря.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОКРЕМИХ ПРЕПАРАТІВ

НПЗЗ З ВИРАЖЕНОЮ ПРОТИЗАПАЛЬНОЮ АКТИВНІСТЮ

НПЗЗ, що відносяться до цієї групи, мають клінічно значущу протизапальну дію, тому знаходять широке застосуваннянасамперед як протизапальні засоби, у тому числі при ревматологічних захворюваннях у дорослих та дітей. Багато препаратів використовуються також як анальгетикиі антипіретики.

АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВА КИСЛОТА
(Аспірин, Аспро, Колфарит)

Ацетилсаліцилова кислота є найстарішим НПЗЗ. При проведенні клінічних випробувань вона, як правило, служить стандартом, з ефективністю та переносимістю якого порівнюють інші НПЗЗ.

Аспірин - це торгова назва ацетилсаліцилової кислоти, запропонована фірмою "Байєр" (Німеччина). З часом воно стало настільки ототожнюватися з цим препаратом, що зараз у більшості країн світу використовується як генеричне.

Фармакодинаміка

Фармакодинаміка аспірину залежить від добової дози:

малі дози – 30-325 мг – викликають гальмування агрегації тромбоцитів;
середні дози – 1,5-2 г – мають аналгетичну та жарознижувальну дію;
великі дози - 4-6 г - мають протизапальний ефект.

У дозі більше 4 г аспірин посилює екскрецію сечової кислоти (урикозуричний вплив), при призначенні в менших дозах її виведення затримується.

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Всмоктування аспірину посилюється при подрібненні таблетки та прийом її з теплою водою, а також при використанні "шипучих" таблеток, які перед прийомом розчиняються у воді. Період напіввиведення аспірину становить лише 15 хвилин. Під дією естераз слизової шлунка, печінки та крові від аспірину відщеплюється саліцилат, який має основну фармакологічну активність. Максимальна концентрація саліцилату в крові розвивається через 2 години після прийому аспірину, період напіввиведення становить 4-6 годин. Метаболізується у печінці, виділяється із сечею, причому при підвищенні рН сечі (наприклад, у разі призначення антацидів) виведення посилюється. При використанні великих доз аспірину можливе насичення метаболізуючих ферментів та збільшення періоду напіввиведення саліцилату до 15-30 годин.

Взаємодія

Глюкокортикоїди прискорюють метаболізм та екскрецію аспірину.

Всмоктування аспірину у шлунково-кишковому тракті посилюють кофеїн та метоклопрамід.

Аспірин пригнічує шлункову алкоголь-дегідрогеназу, що веде до підвищення рівня етанолу в організмі, навіть при його помірному (0,15 г/кг) вживанні ().

Небажані реакції

Гастротоксичність.Навіть при використанні в низьких дозах – 75-300 мг на добу (як антиагрегант) – аспірин може викликати пошкодження слизової оболонки шлунка та вести до розвитку ерозій та/або виразок, які досить часто ускладнюються кровотечами. Ризик кровотеч є дозозалежним: при призначенні в дозі 75 мг на добу він на 40% нижче, ніж у дозі 300 мг, і на 30% нижче, ніж у дозі 150 мг (). Навіть незначно, але постійно кровоточиві ерозії та виразки можуть вести до систематичної втрати крові з калом (2-5 мл/добу) та розвитку залізодефіцитної анемії.

Дещо меншу гастротоксичність мають лікарські форми з кишково-розчинним покриттям. У деяких хворих, які приймають аспірин, можливий розвиток адаптації до його гастротоксичної дії. В її основі лежить місцеве посилення мітотичної активності, зменшення нейтрофільної інфільтрації та покращення кровотоку ().

Підвищена кровоточивістьвнаслідок порушення агрегації тромбоцитів та гальмування синтезу протромбіну в печінці (останнє – при дозі аспірину більше 5 г/добу), тому застосування аспірину у поєднанні з антикоагулянтами є небезпечним.

Реакції гіперчутливості:шкірні висипання, бронхоспазм. Виділяється особлива нозологічна форма – синдром Фернан-Відаля ("аспіринова тріада"): поєднання поліпозу носа та/або придаткових пазух, бронхіальної астми та повної непереносимості аспірину. Тому аспірин та інші НПЗЗ рекомендується з великою обережністю застосовувати у хворих на бронхіальну астму.

Синдром Рею- розвивається при призначенні аспірину дітям з вірусними інфекціями(Грип, вітряна віспа). Проявляється важкою енцефалопатією, набряком мозку та ураженням печінки, що протікає без жовтяниці, але з високим рівнем холестерину та печінкових ферментів. Дає дуже високу летальність (до 80%). Тому не слід застосовувати аспірин при гострих вірусних респіраторних інфекціях у дітей перших 12 років життя.

Передозування або отруєнняу легких випадках проявляється симптомами "саліцилізму": шум у вухах (ознака "насичення" саліцилатом), оглушеність, зниження слуху, головний біль, порушення зору, іноді нудота та блювання. При тяжкій інтоксикації розвиваються порушення з боку центральної нервової системита водно-електролітного обміну. Відзначається задишка (як результат стимуляції дихального центру), порушення кислотно-основного стану (спочатку респіраторний алкалоз через втрату вуглекислоти, потім метаболічний ацидоз внаслідок пригнічення тканинного обміну), поліурію, гіпертермію, зневоднення. Зростає споживання кисню міокардом, може розвинутись серцева недостатність, набряк легень. Найбільш чутливі до токсичної дії саліцилату діти до 5 років, у яких так само, як і у дорослих, воно проявляється вираженими порушеннями кислотно-основного стану та неврологічними симптомами. Тяжкість інтоксикації залежить від прийнятої дози аспірину ().

При прийомі 150-300 мг/кг відзначається інтоксикація від слабкого до помірного ступеня, доза 300-500 мг/кг веде до тяжкого отруєння, а доза понад 500 мг/кг є потенційно летальною. Заходи допомогинаведені у .

Таблиця 6.Симптоми гострого отруєння аспірином у дітей. (Applied Therapeutics, 1996)

Таблиця 7.Заходи допомоги при інтоксикації аспірином.

• Промивання шлунка
• Введення активованого вугілля – до 15 г
• Рясне питво (молоко, сік) – до 50-100 мл/кг/добу
• Внутрішньовенне введення полійонних гіпотонічних розчинів (1 частина 0,9% натрію хлориду та 2 частини 10% глюкози)
• При колапсі – внутрішньовенне введення колоїдних розчинів
• При ацидозі внутрішньовенне введення натрію бікарбонату. Не рекомендується вводити до визначення рН крові, особливо у дітей, при анурії
• Внутрішньовенне введення калію хлориду
• Фізичне охолодження за допомогою води, але не спирту!
• Гемосорбція
• Замінне переливання крові
• При нирковій недостатності – гемодіаліз

Показання

Аспірин є одним із препаратів вибору для лікування ревматоїдного артриту, у тому числі ювенільного. Згідно з рекомендаціями більшості останніх посібників з ревматології протизапальну терапію при ревматоїдному артриті слід розпочинати саме з аспірину. При цьому, однак, необхідно мати на увазі, що його протизапальний ефект проявляється при прийомі високих доз, які можуть погано переноситись багатьма хворими.

Дуже часто аспірин використовується як анальгетик та антипіретик. Контрольовані клінічні дослідження показали, що аспірин може надавати ефект при багатьох болях, включаючи больовий синдром при злоякісних пухлинах (). Порівняльна характеристикааналгезуючої дії аспірину та інших НПЗЗ представлена ​​в

Незважаючи на те, що більшість НПЗЗ in vitro має здатність гальмувати агрегацію тромбоцитів, у клініці як антиагрегант найбільш широко застосовується аспірин, так як у контрольованих клінічних дослідженнях доведено його ефективність при стенокардії, інфаркті міокарда, транзиторних порушеннях. мозкового кровообігута деяких інших захворювань. Аспірин призначають відразу при підозрі на інфаркт міокарда або ішемічний інсульт. У той же час аспірин слабко впливає на тромбоутворення у венах, тому його не слід використовувати для профілактики післяопераційних тромбозів у хірургії, де препаратом вибору є гепарин.

Встановлено, що при тривалому систематичному (багаторічному) прийомі в малих дозах (325 мг на добу) аспірин знижує частоту розвитку колоректального раку. Насамперед профілактичний прийом аспірину показаний особам із груп ризику по колоректальному раку: сімейний анамнез (колоректальний рак, аденома, аденоматозний поліпоз); запальні захворювання товстого кишківника; рак грудей, яєчників, ендометрію; рак або аденома товстого кишківника ().

Таблиця 8.Порівняльна характеристика аналгетичної дії аспірину та інших НПЗЗ.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

Препарат Разова доза Інтервал Максимальна добова доза Примітка Всередину 500-1000 мг 4-6 годин 4000 мг Тривалість дії після одноразового прийому 4 години Всередину 500-1000 мг 4-6 годин 4000 мг По ефективності дорівнює аспірину; 1000 мг зазвичай ефективніше, ніж 650 мг; тривалість дії 4:00. 1-я доза 1000 мг, далі по 500 мг 8-12 годин 1500 мг 500 мг дифлунізалу > 650 мг аспірину або парацетамолу, приблизно рівні комбінації парацетамол/кодеїн; діє повільно, але довго Всередину 50 мг 8:00 150 мг Порівняємо з аспірином, триваліша дія Всередину 200-400 мг 6-8 годин 1200 мг 200 мг приблизно дорівнюють 650 мг аспірину, 400 мг > 650 мг аспірину Всередину 200 мг 4-6 годин 1200 мг Порівняємо з аспірином Всередину 50-100 мг 6-8 годин 300 мг 50 мг > 650 мг аспірину; 100 мг > Всередину 200-400 мг 4-8 годин 2400 мг 200 мг = 650 мг аспірину або парацетамолу; 400 мг = комбінації парацетамол/кодеїн Всередину 25-75 мг 4-8 годин 300 мг 25 мг = 400 мг ібупрофену та > 650 мг аспірину; 50 мг > комбінації парацетамол/кодеїн Внутрішньом'язово 30-60 мг 6:00 120 мг Порівняємо з 12 мг морфіну, триваліша дія, курс не більше 5 днів 1-я доза 500 мг, далі 250 мг 6:00 1250 мг Порівняна з аспірином, але ефективніша при дисменореї, курс не більше 7 днів Всередину 1 доза 500 мг, далі по 250 мг 6-12 годин 1250 мг 250 мг приблизно рівні 650 мг аспірину, повільніша, але тривала дія; 500 мг > 650 мг аспірину, швидкість ефекту така сама, як у аспірину Всередину 1 доза 550 мг, далі по 275 мг 6-12 годин 1375 мг 275 мг приблизно рівні 650 мг аспірину, повільніша, але тривала дія; 550 мг > 650 мг аспірину, швидкість ефекту мака ж, як у аспірину

Дозування

Дорослі:неревматичні захворювання – 0,5 г 3-4 десь у день; ревматичні захворювання – початкова доза – 0,5 г 4 десь у день, потім її збільшують на 0,25-0,5 г на день щотижня;
як антиагрегант – 100-325 мг/день за один прийом.

Діти:неревматичні захворювання – у віці до 1 року – 10 мг/кг 4 десь у день, старше року – 10-15 мг/кг 4 десь у день;
ревматичні захворювання – при масі тіла до 25 кг – 80-100 мг/кг/день, при масі понад 25 кг – 60-80 мг/кг/день.

Форми випуску:

- таблетки по 100, 250, 300 та 500 мг;
- "шипучі пігулки" АСПРО-500. Входить до складу комбінованих препаратів алказельтцер, аспірин С, аспро-С форте, цитрамон Пта інших.

ЛІЗИНМОНОАЦЕТИЛСАЛІЦИЛАТ
(Аспізол, Ласпал)

Небажані реакції

Широке використання фенілбутазону обмежують його часті та серйозні небажані реакції, що зустрічаються у 45% хворих. Найбільш небезпечна депресивна дія препарату на кістковий мозок, наслідком якого є гематотоксичні реакції– апластична анемія та агранулоцитоз, що часто викликають летальний кінець. Ризик апластичної анемії вищий у жінок, у людей старше 40 років, при тривалому застосуванні. Однак і при короткочасному прийомі особами молодого віку може розвинутись фатальна апластична анемія. Відзначаються також лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія та гемолітична анемія.

Крім того, відзначаються небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту (ерозивно-виразкові ураження, кровотечі, діарея), затримка рідини в організмі з появою набряків, висипи на шкірі, виразковий стоматит, збільшення слинних залоз, розлади центральної нервової системи (загальмованість, збудження тремор), гематурія, протеїнурія, ураження печінки.

Фенілбутазон має кардіотоксичність (у хворих з серцевою недостатністю можливе її загострення) і може викликати гострий легеневий синдром, що виявляється задишкою та лихоманкою. У ряду пацієнтів спостерігаються реакції гіперчутливості у вигляді бронхоспазму, генералізованої лімфаденопатії, шкірних висипів, синдромів Лайєлла і Стівенса-Джонсона. Фенілбутазон і особливо його метаболіт оксифенбутазон можуть призвести до загострення порфірії.

Показання

Фенілбутазон слід використовувати як резервне НПЗЗ при неефективності інших препаратів, коротким курсом.Найбільший ефект відзначається при хворобі Бехтєрєва, подагрі.

Попередження

Не можна застосовувати фенілбутазон і комбіновані препарати, що містять його ( реопірит, пірабутол) як анальгетики або антипіретики у широкій клінічній практиці.

Враховуючи можливість розвитку небезпечних для життя гематологічних ускладнень, необхідно попереджати хворих про їх ранні прояви та суворо дотримуватись правил призначення піразолонів та піразолідинів ().

Таблиця 9.Правила застосування фенілбутазону та інших похідних піразолідину та піразолону

1. Призначати тільки після ретельного збору анамнезу, клінічного та лабораторного обстеження з визначенням еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів. Ці дослідження мають бути повторені за найменшої підозри на гематотоксичність.
2. Пацієнтів необхідно попереджати про негайне припинення лікування та термінове звернення до лікаря при появі наступних симптомів:
   • лихоманка, озноб, біль у горлі, стоматит (симптоми агранулоцитозу);
   • диспепсія, болі в епігастрії, незвичайні кровотечі та синці, дьогтеподібний стілець (симптоми анемії);
   • шкірний висип, свербіж;
   • значне збільшення маси тіла, набряки.
3. Для оцінки ефективності достатньо тижневого курсу. За відсутності ефекту препарат має бути відмінено. У хворих старше 60 років фенілбутазон не повинен застосовуватись більше 1 тижня.

Фенілбутазон протипоказаний хворим з порушеннями кровотворення, ерозивно-виразковими ураженнями шлунково-кишкового тракту (включаючи їх наявність в анамнезі), серцево-судинними захворюваннями, патологією щитовидної залози, порушеннями функції печінки та нирок, при алергії до аспірину та інших НПЗ. Він може погіршувати стан хворих системним червоним вовчаком.

Дозування

Дорослі:початкова доза – 450-600 мг/день на 3-4 прийоми. Після досягнення терапевтичного ефекту використовуються підтримуючі дози – 150-300 мг/день на 1-2 прийоми.
У дітейдо 14 років не застосовується.

Форми випуску:

– пігулки по 150 мг;
- Мазь, 5%.

Клофезон ( Перклюзон)

Еквімолярне з'єднання фенілбутазону та клофексаміду. Клофексамід має переважно аналгетичну та меншу протизапальну дію, доповнюючи ефект фенілбутазону. Перенесення клофезону трохи краще, ніж . Небажані реакції розвиваються рідше, але необхідно дотримуватися запобіжних заходів ().

Показання до застосування

Показання до застосування такі ж, як у

Дозування

Дорослі:по 200-400 мг 2-3 десь у день внутрішньо чи ректально.
Дітиз масою тіла понад 20 кг: 10-15 мг/кг/день.

Форми випуску:

– капсули по 200 мг;
- Свічки по 400 мг;
– мазь (1 г містить 50 мг клофезону та 30 мг клофексаміду).

ІНДОМЕТАЦІН
(Індоцид, Індобені, Метіндол, Ельметацин)

Індометацин є одним з найпотужніших НПЗЗ.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація в крові розвивається через 1-2 години після прийому внутрішньо звичайних та через 2-4 години після прийому пролонгованих ("ретард") лікарських форм. Їда уповільнює всмоктування. При ректальному введенні всмоктується дещо гірше і максимальна концентрація у крові розвивається повільніше. Період напіввиведення становить 4-5 годин.

Взаємодія

Індометацин більше, ніж інші НПЗЗ, погіршує нирковий кровообіг, тому може значно послаблювати дію діуретиків та антигіпертензивних засобів. Поєднання індометацину з калійзберігаючим діуретиком тріамтереном дуже небезпечне, оскільки провокує розвиток гострої ниркової недостатності

Небажані реакції

Головний недолік індометацину - часте розвиток небажаних реакцій (у 35-50% хворих), причому їх частота та вираженість залежать від добової дози. У 20% випадків через небажані реакції препарат скасовують.

Найбільш характерні нейротоксичні реакції:головний біль (викликаний набряком мозку), запаморочення, оглушеність, гальмування рефлекторної діяльності; гастротоксичність(Вище, ніж у аспірину); нефротоксичність(не слід використовувати при нирковій та серцевій недостатності); реакції гіперчутливості(Можлива перехресна алергія з).

Показання

Індометацин особливо ефективний при анкілозуючому спондиліті та гострому нападі подагри. Широко використовується при ревматоїдному артриті та активному ревматизмі. При ювенільному ревматоїдному артриті є препаратом резерву. Є великий досвід застосування індометацину при остеоартрозах тазостегнового та колінного суглобів. Однак нещодавно було показано, що у хворих на остеоартроз він прискорює деструкцію суглобового хряща. Особливою областю використання індометацину є неонаталогія (див. нижче).

Попередження

За рахунок потужного протизапального ефекту індометацин може маскувати клінічні симптоми інфекцій, тому у хворих з інфекціями його застосовувати не рекомендується.

Дозування

Дорослі:початкова доза – 25 мг 3 десь у день, максимально – 150 мг/день. Дозу збільшують поступово. Таблетки "ретард" та ректальні свічки призначають 1-2 рази на день. Іноді їх застосовують лише на ніч, а вранці та вдень призначають інше НПЗЗ. Зовнішньо застосовують мазь.
Діти: 2-3 мг/кг/день на 3 прийоми.

Форми випуску:

- таблетки з кишковорозчинним покриттям по 25 мг; - пігулки "ретард" по 75 мг; - Свічки по 100 мг; – мазь, 5 та 10%.

Застосування індометацину у неонатології

Індометацин використовується у недоношених новонароджених для фармакологічного закриття відкритої артеріальної протоки. Причому, у 75-80% препарат дозволяє досягти повного закриття артеріальної протоки та уникнути оперативного втручання. Ефект індометацину обумовлений інгібуванням синтезу ПГ-Е 1 , який підтримує артеріальну протоку у відкритому стані. Найкращі результати відзначаються у дітей із III-IV ступенем недоношеності.

Показання до призначення індометацину для закриття артеріальної протоки:

1. Маса тіла при народженні до 1750
2. Виражені порушення гемодинаміки – задишка, тахікардія, кардіомегалія.
3. Неефективність традиційної терапії, проведеної протягом 48 годин (обмеження рідини, діуретики, серцеві глікозиди).

Протипоказання:інфекції, родова травма, коагулопатія, патологія нирок, некротичний ентероколіт.

Небажані реакції:в основному, з боку нирок – погіршення кровотоку, підвищення креатиніну та сечовини крові, зниження клубочкової фільтрації, діурезу.

Дозування

Всередину 0,2-0,3 мг/кг 2-3 рази кожні 12-24 години. За відсутності ефекту застосування індометацину протипоказане.

СУЛІНДАК ( Клінорил)

Фармакокінетика

Є "проліками", у печінці перетворюється на активний метаболіт. Максимальна концентрація активного метаболіту суліндаку в крові відзначається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення суліндаку – 7-8 годин, а активного метаболіту – 16-18 годин, що забезпечує тривалий ефект та можливість прийому 1-2 рази на день.

Небажані реакції

Дозування

Дорослі:внутрішньо, ректально та внутрішньом'язово – 20 мг/добу на один прийом (введення).
Діти:дози не встановлені.

Форми випуску:

– пігулки по 20 мг;
– капсули по 20 мг;
- Свічки по 20 мг.

ЛОРНОКСИКАМ ( Ксефокам)

НПЗЗ із групи оксикамів – хлортеноксикам. По інгібуванню ЦОГ перевершує інші оксиками, причому приблизно однаковою мірою блокує ЦОГ-1 і ЦОГ-2, займаючи проміжне положення класифікації НПЗЗ, побудованої за принципом селективності. Має виражену аналгетичну та протизапальну дію.

Аналгезуючий ефект лорноксикаму складається з порушення генерації больових імпульсів та ослаблення сприйняття болю (особливо при хронічних болях). При внутрішньовенному введенні препарат здатний підвищувати рівень ендогенних опіоїдів, тим самим активуючи фізіологічну антиноцицептивну систему організму.

Фармакокінетика

Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, їжа дещо знижує біодоступність. Максимальні концентрації у плазмі відзначаються через 1-2 год. При внутрішньом'язовому введенні максимальний рівень у плазмі відзначається через 15 хв. Добре проникає в синовіальну рідину, де його концентрації досягають 50% плазмових, і довго у ній зберігається (до 10-12 год). Метаболізується в печінці, виводиться через кишечник (переважно) та нирки. Період напіввиведення – 3-5 год.

Небажані реакції

Лорноксикам менш гастротоксічний, ніж оксикам "першого покоління" (піроксикам, теноксикам). Частково це пов'язано з коротким періодом напіввиведення, завдяки якому створюються можливості для відновлення протекторного рівня ПГ у слизовій оболонці ШКТ. У контрольованих дослідженнях виявлено, що лорноксикам по переносимості перевершує індометацин і майже поступається диклофенаку.

Показання

– Больовий синдром (гострі та хронічні болі, включаючи онкологічні).
При внутрішньовенному введенні лорноксикам у дозі 8 мг не поступається за вираженістю знеболювального ефекту меперидину (близький вітчизняному промедолу). При пероральному прийомі у пацієнтів з післяопераційними болями 8 мг лорноксикаму приблизно рівноцінні 10 мг кеторолаку, 400 мг ібупрофену та 650 мг аспірину. При тяжкому больовому синдромі лорноксикам може застосовуватися у поєднанні з опіоїдними анальгетиками, що дозволяє знизити дозу останніх.
- Ревматичні захворювання (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, остеоартроз).

Дозування

Дорослі:
при больовому синдромі – внутрішньо – 8 мг х 2 рази на день; можливе прийом ударної дози 16 мг; внутрішньом'язово або внутрішньовенно – 8-16 мг (1-2 дози з інтервалом 8-12 годин); у ревматології – внутрішньо 4-8 мг х 2 рази на день.
Дози для дітейдо 18 років не встановлено.

Форми випуску:

- таблетки по 4 та 8 мг;
– флакони по 8 мг (для приготування ін'єкційного розчину).

МЕЛОКСИКАМ ( Моваліс)

Є представником нового покоління НПЗЗ – селективних інгібіторів ЦОГ-2. Завдяки цій властивості мелоксикам вибірково гальмує утворення простагландинів, які беруть участь у формуванні запалення. У той же час він значно слабше інгібує ЦОГ-1, тому менше впливає на синтез простагландинів, що регулюють нирковий кровотік, вироблення захисного слизу в шлунку та агрегацію тромбоцитів.

Контрольовані дослідження, проведені у хворих на ревматоїдний артрит, показали, що за силою протизапальної активності мелоксикам не поступається , і , але достовірно менше викликає небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту та нирок ().

Фармакокінетика

Біодоступність при вживанні становить 89% і не залежить від їди. Максимальна концентрація у крові розвивається через 5-6 годин. Рівноважна концентрація утворюється через 3-5 днів. Період напіввиведення 20 годин, що дозволяє призначати препарат 1 раз на добу.

Показання

Ревматоїдний артрит, остеоартроз.

Дозування

Дорослі:внутрішньо та внутрішньом'язово по 7,5-15 мг 1 раз на добу.
У дітейефективність та безпека препарату не вивчена.

Форми випуску:

- таблетки по 7,5 та 15 мг;
- Ампули по 15 мг.

НАБУМЕТОН ( Релафен)

Дозування

Дорослі:по 400-600 мг 3-4 десь у день, препарати " ретард " – по 600-1200 мг 2 десь у день.
Діти: 20-40 мг/кг/день на 2-3 прийоми.
З 1995 року в США ібупрофен дозволений для безрецептурного застосування у дітей старше 2 років при лихоманці та больовому синдромі по 7,5 мг/кг до 4 разів на день, максимально – 30 мг/кг/день.

Форми випуску:

- таблетки по 200, 400 та 600 мг;
- таблетки "ретард" по 600, 800 та 1200 мг;
- Крем, 5%.

НАПРОКСЕН ( Напросін)

Одне з найчастіше застосовуваних НПЗЗ. По протизапальній активності перевершує. Протизапальний ефект розвивається повільно, з максимумом через 2-4 тижні. Має сильну аналгетичну та жарознижувальну дію. Антиагрегаційний ефект проявляється лише при призначенні високих доз препарату. Не має урикозуричну дію.

Фармакокінетика

Добре всмоктується при пероральному прийомі та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові відзначається через 2-4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення становить близько 15 годин, що дозволяє призначати його 1-2 десь у день.

Небажані реакції

Гастротоксичність менше, ніж у , та . Нефротоксичність відзначається, як правило, тільки у хворих з нирковою патологією та при серцевій недостатності. Можливі алергічні реакції, описані випадки перехресної алергії.

Показання

Широко застосовується при ревматизмі, анкілозуючому спондиліті, ревматоїдному артриті у дорослих та дітей. У хворих з остеоартрозами він гальмує активність ферменту протеогліканази, попереджаючи дегенеративні зміни суглобового хряща, що вигідно відрізняється від . Широко використовується як анальгетик, у тому числі при післяопераційних та післяпологових болях, при гінекологічних процедурах. Відзначено високу ефективність при дисменореї, паранеопластичній лихоманці.

Дозування

Дорослі: 500-1000 мг/день на 1-2 прийоми внутрішньо або ректально. Добову дозу можна збільшити до 1500 мг на обмежений період (до 2 тижнів). При гострому больовому синдромі (бурсит, тендовагініт, дисменорея) 1 доза – 500 мг, потім по 250 мг кожні 6-8 годин.
Діти: 10-20 мг/кг/день в 2 прийоми. Як жарознижувальне – 15 мг/кг прийому.

Форми випуску:

- таблетки по 250 та 500 мг;
– свічки по 250 та 500 мг;
- суспензія, що містить 250 мг/5 мл;
- Гель, 10%.

НАПРОКСЕН-НАТРІЙ ( Алів, Апранакс)

Показання

Застосовується як анальгетикі антипіретик. Для швидкого ефекту вводиться парентерально.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 0,5-1 г 3-4 десь у день, внутрішньом'язово чи внутрішньовенно по 2-5 мл 50% розчину 2-4 десь у день.
Діти:по 5-10 мг/кг 3-4 десь у день. При гіпертермії внутрішньовенно або внутрішньом'язово у вигляді 50% розчину: до 1 року – 0,01 мл/кг, старше 1 року – 0,1 мл/рік життя на одне введення.

Форми випуску:

- таблетки по 100 та 500 мг;
- ампули по 1 мл 25% розчину, 1 і 2 мл 50% розчину;
- Краплі, сироп, свічки.

АМІНОФЕНАЗОН ( Амідопірін)

Протягом багатьох років застосовувався як анальгетик та антипіретик. Більш токсичний, ніж . Найчастіше викликає тяжкі шкірні алергічні реакції, особливо при поєднанні з сульфаніламідами. В даний час амінофеназон заборонено до використання та знято з виробництва, Оскільки при взаємодії з нітритами їжі може призводити до утворення канцерогенних сполук.

Незважаючи на це до аптечної мережі продовжують надходити препарати, що містять амінофеназон ( омазол, анапірин, пенталгін, пірабутол, піранал, піркофен, реопірин, теофедрін Н).

ПРОПІФЕНАЗОН

Має виражену аналгетичну та жарознижувальну дію. Швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація у крові розвивається через 30 хвилин після прийому внутрішньо.

У порівнянні з іншими похідними піразолон найбільш безпечний. При його застосуванні не відмічено розвитку агранулоцитозу. У поодиноких випадках спостерігається зниження кількості тромбоцитів та лейкоцитів.

Як монопрепарат не використовується, входить до складу комбінованих препаратів сарідоні пливалгін.

Фенацетин

Фармакокінетика

Добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Метаболізується в печінці, частково перетворюючись на активний метаболіт. Інші метаболіти фенацетину токсичні. Період напіввиведення становить 2-3 години.

Небажані реакції

Фенацетин має високу нефротоксичність. Він може викликати тубулоінтерстиціальний нефрит, зумовлений ішемічними змінами у нирках, що проявляються болями в попереку, дизуричними явищами, гематурією, протеїнурією, циліндрурією ("анальгетична нефропатія", "фенацетинова нирка"). Описано розвиток тяжкої ниркової недостатності. Нефротоксичні ефекти більшою мірою виявляються при тривалому застосуванні у поєднанні з іншими анальгетиками, частіше відзначаються у жінок.

Метаболіти фенацетину можуть викликати утворення метгемоглобіну та гемолізу. У препарату виявлено також канцерогенні властивості: він може призвести до розвитку раку сечового міхура.

У багатьох країнах фенацетин заборонено застосовувати.

Дозування

Дорослі:по 250-500 мг 2-3 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

Входить до складу різних комбінованих препаратів: таблетки піркофен, седалгін, теофедрін Н, свічки цефекон.

Парацетамол
(Калпол, Лекадол, Мексален, Панадол, Ефералган)

Парацетамол (у деяких країнах має генеричну назву ацетамінофен) – активний метаболіт. У порівнянні з фенацетином менш токсичний.

Більше пригнічує синтез простагландинів у центральній нервовій системі, ніж у периферичних тканинах. Тому надає переважно "центральну" аналгетичну та жарознижувальну дію і має дуже слабку "периферичну" протизапальну активність. Остання може проявлятися тільки при низькому вмісті тканин перекисних сполук, наприклад, при остеоартрозі, при гострій травмі м'яких тканин, але не при ревматичних захворюваннях.

Фармакокінетика

Парацетамол добре всмоктується при прийомі внутрішньо та ректальному введенні. Максимальна концентрація у крові розвивається через 0,5-2 години після прийому. У вегетаріанців всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті значно ослаблене. Препарат метаболізується в печінці на 2 стадії: спочатку під дією ферментних систем цитохрому Р-450 утворюються проміжні гепатотоксичні метаболіти, які потім розщеплюються за участю глютатіону. Менше 5% введеного парацетамолу екскретується у незміненому вигляді нирками. Період напіввиведення – 2-2,5 години. Тривалість дії – 3-4 години.

Небажані реакції

Парацетамол вважається одним із найбезпечніших НПЗЗ. Так, на відміну від , він не викликає синдром Рея, не має гастротоксичності, не впливає на агрегацію тромбоцитів. На відміну від і не викликає агранулоцитоз та апластичну анемію. Алергічні реакції на парацетамол спостерігаються рідко.

Нещодавно отримані дані, що при тривалому прийомі парацетамолу більше 1 таблетки на день (1000 та більше таблеток за життя) вдвічі збільшується ризик розвитку тяжкої аналгетичної нефропатії, що призводить до термінальної ниркової недостатності (). В основі лежить нефротоксична дія метаболітів парацетамолу, особливо параамінофенолу, який накопичується в ниркових сосочках, зв'язується з SH-групами, викликаючи тяжкі порушення функції та структури клітин, аж до їхньої загибелі. У той же час систематичний прийом аспірину не пов'язаний з подібним ризиком. Таким чином, парацетамол більш нефротоксічний, ніж аспірин, і не слід вважати його "абсолютно безпечним" препаратом.

Слід також пам'ятати про гепатотоксичністьпарацетамолу при прийомі у великих (!) дозах. Одномоментний прийом його в дозі більше 10 г у дорослих або більше 140 мг/кг у дітей веде до отруєння, що супроводжується тяжким ураженням печінки. Причина - виснаження запасів глютатіону і накопичення проміжних продуктів метаболізму парацетамолу, які мають гепатотоксичну дію. Симптоматика отруєння поділяється на 4 стадії.

Таблиця 10Симптоми інтоксикації парацетамолом. (По Merck Manual, 1992)

Стадія Термін Клініка I Перші 12-24 год. Легкі симптоми подразнення шлунково-кишкового тракту. Пацієнт не почувається хворим. II 2-3 дні Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, особливо нудота та блювання; збільшення АСТ, АЛТ, білірубіну, протромбінового часу. III 3-5 днів Неприборкане блювання; високі значення АСТ, АЛТ, білірубіну, протромбінового часу; ознаки печінкової недостатності. IV Через 5 днів Відновлення функції печінки або смерть від печінкової недостатності.

Подібна картина може спостерігатись і при прийомі звичайних доз препарату у разі супутнього застосування індукторів ферментів цитохрому Р-450, а також у алкоголіків (див. нижче).

Заходи допомогипри інтоксикації парацетамолом представлені у . Необхідно мати на увазі, що форсований діурез при отруєнні парацетамолом малоефективний і навіть небезпечний, перитонеальний діаліз та гемодіаліз є неефективними. У жодному разі не можна застосовувати антигістамінні препарати, глюкокортикоїди, фенобарбітал та етакринову кислоту., які можуть вплинути на ферментні системи цитохрому Р-450 і посилити утворення гепатотоксичних метаболітів.

Взаємодія

Всмоктування парацетамолу у шлунково-кишковому тракті посилюють метоклопрамід та кофеїн.

Індуктори печінкових ферментів (барбітурати, рифампіцин, дифенін та інші) прискорюють розщеплення парацетамолу до гепатотоксичних метаболітів та збільшують ризик уражень печінки.

Таблиця 11.Заходи допомоги при інтоксикації парацетамолом

• Промивання шлунка.
• Активоване вугілля всередину.
• Викликання блювоти.
• Ацетилцистеїн (є донатором глютатіону) – 20% розчин внутрішньо.
• Глюкоза внутрішньовенно.
• Вітамін K 1 (фітоменадіон) – 1-10 мг внутрішньом'язово, нативна плазма, фактори зсідання крові (при 3-кратному збільшенні протромбінового часу).

Подібні ефекти можуть спостерігатися у осіб, які систематично вживають алкоголь. У них гепатотоксичність парацетамолу відзначається навіть при використанні в терапевтичних дозах (2,5-4 г/добу), особливо якщо він приймається через короткий проміжок часу після алкоголю.

Показання

В даний час парацетамол розглядається як ефективний анал'гетик та антипіретик для широкого застосування. Він насамперед рекомендується за наявності протипоказань до інших НПЗЗ: у хворих на бронхіальну астму, у осіб з виразковим анамнезом, у дітей з вірусними інфекціями. За аналгетичну та жарознижувальну активність парацетамол близький до .

Попередження

Парацетамол повинен з обережністю застосовуватися у хворих з порушеннями функцій печінки та нирок, а також у тих, що приймають препарати, що впливають на функцію печінки.

Дозування

Дорослі:по 500-1000 мг 4-6 разів на день.
Діти:по 10-15 мг/кг 4-6 разів на день.

Форми випуску:

- таблетки по 200 та 500 мг;
– сироп 120 мг/5 мл та 200 мг/5 мл;
– свічки по 125, 250, 500 та 1000 мг;
- "шипучі" таблетки по 330 та 500 мг. Входить до складу комбінованих препаратів соридон, солпадеїн, томапірин, цитрамон Пта інших.

КЕТОРОЛАК ( Торадол, Кетродол)

Основна клінічна цінність препарату - його потужний аналгетичну ефект, за ступенем якого він перевершує багато інших НПЗЗ.

Встановлено, що 30 мг кеторолаку, введеного внутрішньом'язово, приблизно еквівалентні 12 мг морфіну. У той же час, небажані реакції, характерні для морфіну та інших наркотичних аналгетиків (нудота, блювання, пригнічення дихання, запори, затримка сечі) відзначаються значно рідше. Застосування кеторолаку не веде до розвитку лікарської залежності.

Кеторолак має також жарознижувальну та антиагрегаційну дію.

Фармакокінетика

Практично повністю і швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність прийому внутрішньо становить 80-100%. Максимальна концентрація в крові розвивається через 35 хвилин після прийому внутрішньо і через 50 хвилин після внутрішньом'язового введення. Виводиться нирками. Період напіввиведення 5-6 годин.

Небажані реакції

Найчастіше відзначаються гастротоксичністьі підвищена кровоточивість, обумовлена ​​антиагрегаційною дією

Взаємодія

При поєднанні з опіоїдними анальгетиками болезаспокійливий ефект посилюється, що дає можливість застосовувати їх у нижчих дозах.

Внутрішньовенне або внутрішньосуглобове введення кеторолаку у поєднанні з місцевими анестетиками (лідокаїн, бупівакаїн) забезпечує краще знеболювання, ніж застосування лише одного з препаратів, після артроскопії та операціях на верхніх кінцівках.

Показання

Використовується для усунення больового синдрому різної локалізації: ниркової коліки, болю при травмах, при неврологічних захворюваннях, у онкологічних хворих (особливо при метастазах у кістках), у післяопераційному та післяпологовому періоді.

З'явилися дані щодо можливості застосування кеторолаку перед операціями у поєднанні з морфіном або фентанілом. Це дозволяє знижувати дози опіоїдних аналгетиків на 25-50% у перші 1-2 доби післяопераційного періоду, що супроводжується швидшим відновленням функції шлунково-кишкового тракту, меншою нудотою та блюванням та скорочує термін перебування хворих у стаціонарі ().

Застосовується також для знеболювання в оперативній стоматології та при ортопедичних лікувальних процедурах.

Попередження

Не можна застосовувати кеторолак перед тривалими операціями з високим ризиком кровотеч, а також для підтримуючої анестезії під час операцій, для знеболювання пологів, усунення больового синдрому при інфаркті міокарда.

Курс застосування кеторолаку не повинен перевищувати 7 днів, а в осіб віком понад 65 років препарат повинен призначатися з обережністю.

Дозування

Дорослі:внутрішньо 10 мг кожні 4-6 годин; найвища добова доза – 40 мг; тривалість застосування трохи більше 7 днів. внутрішньом'язово і внутрішньовенно - 10-30 мг; найвища добова доза – 90 мг; тривалість застосування трохи більше 2 днів.
Діти:внутрішньовенно 1 доза – 0,5-1 мг/кг, потім 0,25-0,5 мг/кг кожні 6 годин.

Форми випуску:

– пігулки по 10 мг;
- Ампули по 1 мл.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ

Випускається ціла низка комбінованих препаратів, що містять крім НПЗЗ інші лікарські засоби, які, завдяки своїм специфічним властивостям, можуть посилювати аналгетичну ефект НПЗЗ, підвищувати їх біодоступність і зменшувати ризик небажаних реакцій.

САРІДОН

Складається з , і кофеїну. Співвідношення аналгетиків у препараті становить 5:3, при якому вони діють як синергісти, тому що парацетамол у даному випадку у півтора рази збільшує біодоступність пропіфеназону. Кофеїн нормалізує тонус судин головного мозку, прискорює кровотік, не стимулюючи в дозі, що використовується, центральну нервову систему, тому він посилює дію анальгетиків при головному болю. Крім цього, він покращує всмоктування парацетамолу. Сарідон, в цілому, характеризується високою біодоступністю та швидким розвитком аналгетичного ефекту.

Показання

Больовий синдром різної локалізації (головний біль, зубний біль, біль при ревматичних захворюваннях, дисменорея, гарячка).

Дозування

По 1-2 таблетки 1-3 десь у день.

Форма випуску:

– таблетки, що містять по 250 мг парацетамолу, 150 мг пропіфеназону та 50 мг кофеїну.

АЛКА-ЗЕЛЬТЦЕР

Склад: , лимонна кислота, бікарбонат натрію. Являє собою добре засвоювану розчинну лікарську формуаспірину з покращеними органолептичними властивостями. Натрію бікарбонат нейтралізує у шлунку вільну соляну кислоту, зменшуючи ульцерогенну дію аспірину. Крім того, він може посилювати всмоктування аспірину.

Застосовується, головним чином, при головному болі, особливо в осіб із підвищеною кислотністю у шлунку.

Дозування

Форма випуску:

- "шипучі" таблетки, що містять по 324 мг аспірину, 965 мг лимонної кислотита 1625 мг натрію бікарбонату.

ФОРТАЛГІН Ц

Препарат є "шипучими" таблетками, кожна з яких містить 400 мг і 240 мг аскорбінової кислоти. Застосовується як анальгетик та антипіретик.

Дозування

По 1-2 таблетки до чотирьох разів на день.

ПЛІВАЛГІН

Випускається у вигляді таблеток, кожна з яких містить по 210 мг, 50 мг кофеїну, 25 мг фенобарбіталу і 10 мг кодеїну фосфату. Аналгезуючий ефект препарату посилений за рахунок наявності наркотичного аналгетика кодеїну та фенобарбіталу, що має седативну дію. Роль кофеїну розглянута вище.

Показання

Болі різної локалізації (головний, зубний, м'язовий, суглобний, невралгія, дисменорея), лихоманка.

Попередження

При частому використанні, особливо у підвищеній дозі, може виникати відчуття втоми, сонливості. Можливий розвиток лікарської залежності.

Дозування

По 1-2 таблетки 3-4 десь у день.

РЕОПІРІН (Пірабутол)

До складу входять ( амідопірин) та ( бутадіон). Протягом багатьох років широко застосовувався як аналгетик. Однак він не має переваг щодо ефективностіперед сучасними НПЗЗ і значно перевищує їх за тяжкістю небажаних реакцій. Особливо високий ризик розвитку гематологічних ускладнень, тому необхідно дотримуватися всіх зазначених вище запобіжних заходів () і прагнути використовувати інші анальгетики. При внутрішньом'язовому введенні фенілбутазон зв'язується тканинами у місці ін'єкції та погано розсмоктується, що, по-перше, затримує розвиток ефекту і, по-друге, є причиною частого розвитку інфільтратів, абсцесів, уражень сідничного нерва.

В даний час застосування комбінованих препаратів, що складаються з фенілбутазону та амінофеназону, у більшості країн заборонено.

Дозування

Дорослі:внутрішньо по 1-2 таблетки 3-4 десь у день, внутрішньом'язово 2-3 мл 1-2 десь у день.
У дітейне застосовується.

Форми випуску:

- таблетки, що містять по 125 мг фенілбутазону та амінофеназону;
– ампули по 5 мл, що містять по 750 мг фенілбутазону та амінофеназону.

БАРАЛГІН

Являє собою комбінацію ( анальгіну) з двома спазмолітиками, один з яких – пітофенон – має міотропну, а інший – фенпіверініум – атропіноподібну дію. Застосовується для усунення болю, обумовлених спазмом гладкої мускулатури (ниркова колька, печінкова колька та інші). Як і інші лікарські засоби, що мають атропіноподібну активність, протипоказаний при глаукомі та аденомі простати.

Дозування

Всередину по 1-2 таблетки 3-4 десь у день, внутрішньом'язово чи внутрішньовенно по 3-5 мл 2-3 десь у день. внутрішньовенно вводять зі швидкістю 1-1,5 мл на хвилину.

Форми випуску:

– таблетки, що містять по 500 мг метамізолу, 10 мг пітофенону та 0,1 мг фенпіверініуму;
– ампули по 5 мл, що містять по 2,5 г метамізолу, 10 мг пітофенону та 0,1 мг фенпіверініуму.

АРТРОТЕК

Складається з і мізопростолу (синтетичний аналог ПГ-E 1), включення якого має на меті зменшити частоту і вираженість небажаних реакцій, характерних для диклофенаку, особливо гастротоксичності. Артротек за ефективністю при ревматоїдному артриті та остеоартрозі рівноцінний диклофенаку, а розвиток ерозій та виразок шлунка при його використанні відзначається значно рідше.

Дозування

Дорослі:по 1 таблетці 2-3 десь у день.

Форма випуску:

- таблетки, що містять по 50 мг диклофенаку та 200 мг мізопростолу.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Champion G.D, Feng P.H„ Azuma T. та ін. NSAID-induced gastrointestinal damage // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Clinical Pharmacology. 7 th ed. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgesic-antipyretic and antiinflammatory agents and drugs employed в treatment of gout. In: Goodman & Gilman"s. The farmacological basis of therapeutics. 9th ed.
4. Нестероїдні протизапальні засоби. (Редакц. Стаття) // Клин. фармакол. та фармакотер., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Management gastroduo-denopathy поєднана з використанням нестероїдних anti-inflammatory drugs // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforations, ulcers and bleeds in arge, randomized, multicenter trial of namubetone compared with diclofenac, ibuprofen, naproxen and piroxicam // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nonsteroidal antiinfla mmatory drugs – differences and similarities // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medical disorders of alcoholism // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastric toxicity antiplatelet therapy with low-dose aspirin // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Applied Therapeutics: Clinical use of drugs. 6th ed. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Drugs of choice from the Medical Letter. Нью-Йорк. Revised ed. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin as prophilaxis against colorectal cancer // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Effect of high dose ibuprofen in patients with cystic fibrosis // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger ТВ, Whelton PK, Klag MJ. Risk of kidney failure поєднані з використанням acetaminophen, aspirin, і нестероїдних anti-inflammatory drugs // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16 th ed. Berkow R. (Ed). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Reappraisal of its pharmacodinamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in pain management // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 НДІАХ СДМА

Багато патологічних змін, що відбуваються в організмі, супроводжує больовий синдром. Для боротьби з такою симптоматикою розроблені НПЗЗ, або нестероїдні протизапальні засоби. Вони чудово знеболюють, знімають запалення, зменшують набряк. Проте препарати мають велику кількість побічних ефектів. Це обмежує можливість їх застосування деяких пацієнтів. Сучасна фармакологія розробила НПЗЗ останнього покоління. Такі ліки значно рідше викликають неприємні реакції, але при цьому залишаються ефективними препаратамипроти болю.

Чим же зумовлено вплив НПЗЗ на організм? Вони впливають на циклооксигеназ. ЦОГ має дві ізоформи. Кожна з них має свої функції. Такий фермент (ЦОГ) зумовлює хімічну реакцію, внаслідок якої арахідонова кислота переходить у простагландини, тромбоксани та лейкотрієни.

ЦОГ-1 відповідає за вироблення простагландинів. Вони захищають слизову оболонку шлунка від неприємного впливу, впливають на функціонування тромбоцитів, а також впливають на зміну ниркового кровотоку.

ЦОГ-2 в нормі відсутня і є специфічним ферментом запалення, що синтезується завдяки цитотоксинам, а також іншим медіаторам.

Така дія НПЗЗ, як інгібування ЦОГ-1, несе безліч побічних ефектів.

Не секрет, що препарати першого покоління НПЗЗ надавали несприятливий вплив на слизову оболонку шлунка. Тому вчені поставили собі за мету – знизити небажані дії. Було розроблено нову форму випуску. У таких препаратах діюча речовиназнаходилося у спеціальній оболонці. Капсула виготовлялася з речовин, які у кислому середовищі шлунка не розчинялися. Вони починали руйнуватися лише за потраплянні в кишечник. Це дозволило знизити подразнюючу дію на слизову оболонку шлунка. Однак неприємний механізм пошкодження стінок травного тракту все одно зберігся.

Це змусило хіміків синтезувати нові речовини. Від попередніх препаратів вони принципово відрізнялися механізмом дії. НПЗЗ нового покоління характеризуються селективним впливом на ЦОГ-2, а також пригніченням продукції простагландинів. Це дозволяє досягати всіх необхідних ефектів - знеболювального, жарознижувального, протизапального. При цьому НПЗЗ останнього покоління дозволяють мінімізувати вплив на згортання крові, роботу тромбоцитів, слизову оболонку шлунка.

Протизапальний ефект обумовлений зниженням проникності стінок судин, а також зменшенням розвитку різноманітних запальних медіаторів. За рахунок такого впливу зменшується подразнення нервових больових рецепторів. Вплив на певні центри терморегуляції, що у головному мозку, дозволяють НПЗЗ останнього покоління добре знижувати загальну температуру.

Широко відомі НПЗЗ ефекти. Вплив таких препаратів спрямований на запобігання або зменшення запального процесу. Ці ліки дають прекрасний жарознижувальний ефект. Їхній вплив на організм можна порівняти з впливом наркотичних анальгетиків. Крім того, вони забезпечують знеболювальну, протизапальну дію. Застосування НПЗЗ досягає широких масштабів у клінічних умовах та в повсякденному житті. На сьогодні це одні з найпопулярніших медичних ліків.

Позитивний вплив відзначається за таких факторів:

Хвороби опорно-рухового апарату. При різних розтяганнях, забоях, артрозах ці ліки просто незамінні. Використовується НПЗЗ при остеохондрозі, артропатії запального характеру, артритах. Ліки надає протизапальну дію при міозитах, грижах міжхребцевих дисків. Сильні болі. Препарати досить успішно застосовуються при жовчних кольках, недугах гінекології. Вони усувають головну більнавіть мігрень, нирковий дискомфорт. НПЗЗ успішно застосовують для пацієнтів у післяопераційний період. Висока температура. Жарознижувальний ефект дозволяє використовувати препарати при недугах різноманітного характеру і дорослим, і дітям. Такі ліки ефективні навіть при лихоманці. Тромбоутворення. Препарати НПЗЗ є антиагрегантами. Це дозволяє їх застосовувати при ішемії. Вони є профілактичним засобом від інфаркту та інсульту.

Близько 25 років тому було розроблено лише 8 груп НПЗЗ. Сьогодні це число збільшилося до 15. Проте точної цифри навіть медики назвати не беруться. З'явившись на ринку, досить швидко завоювали широку популярність НПЗЗ. Препарати витіснили опіоїдні аналгетики. Оскільки вони, на відміну останніх, не провокували пригнічення дихання.

Класифікація НПЗЗ має на увазі поділ на дві групи:

Старі препарати (перше покоління). До цієї категорії входять відомі ліки: «Цитрамон», «Аспірин», «Ібупрофен», «Напроксен», «Нурофен», «Вольтарен», «Діклак», «Діклофенак», «Метіндол», «Мовімед», «Бутадіон» . Нові НПЗЗ (друге покоління). За останні 15-20 років фармакологія розробила відмінні препарати, такі як "Моваліс", "Німесіл", "Найз", "Целебрекс", "Аркоксія".

Однак це не єдина класифікація НПЗЗ. Ліки нового покоління поділяються на некислотні похідні та кислоти. Спочатку розглянемо останню категорію:

Саліцилат. Дана група НПЗЗ містить препарати: «Аспірин», «Дифлунізал», «Лізинмоноацетилсаліцилат». Піразолідини. Представниками такої категорії є препарати: «Фенілбутазон», «Азапропазон», «Оксифенбутазон». Це найінноваційніші НПЗЗ нового покоління. Список препаратів: "Піроксикам", "Мелоксикам", "Лорноксикам", "Теноксикам". Ліки недешеві, проте їх вплив на організм триває значно довше, ніж інших НПЗЗ. Похідні фенілоцтової кислоти. Така група НПЗЗ містить засоби: «Диклофенак», «Толметин», «Індометацин», «Етодолак», «Суліндак», «Ацеклофенак». Препарати антранілової кислоти. Основним представником є ​​ліки «Мефенамінат». Засоби пропіонової кислоти. Ця категорія містить безліч чудових НПЗЗ. Список препаратів: "Ібупрофен", "Кетопрофен", "Беноксапрофен", "Фенбуфен", "Фенопрофен", "Тіапрофенова кислота", "Напроксен", "Флурбіпрофен", "Пірпрофен", "Набуметон". Похідні ізонікотинової кислоти. Основні ліки «Амізон».Препарати піразолону. До цієї категорії належить відомий засіб «Анальгін».

До некислотних похідних відносяться сульфонаміди. До цієї групи входять препарати: "Рофекоксиб", "Целекоксиб", "Німесулід".

НПЗЗ нового покоління, список яких наведений вище, вирізняються ефективним впливом на організм. При цьому вони практично не впливають на функціонування шлунково-кишкового тракту. Відрізняє дані препарати ще один позитивний момент: НПЗЗ нового покоління не надають руйнівного впливу на хрящові тканини.

Однак навіть такі ефективні засоби здатні спровокувати низку небажаних ефектів. Їх слід знати, особливо якщо застосовується препарат тривалий час.

Основними побічними ефектами можуть стати:

запаморочення; сонливість; головний біль; стомлюваність; почастішання серцебиття; підвищення тиску; невелика задишка; сухий кашель; порушення травлення; поява білка в сечі; підвищена активність печінкових ферментів;

При цьому пошкодження слизової оболонки шлунка не спостерігається при прийомі нових НПЗЗ. Препарати не викликають загострення виразки із виникненням кровотечі.

Найкращі протизапальні властивості мають препарати фенілоцтової кислоти, саліцилати, піразолідони, оксиками, алканони, ліки пропіонової кислоти та сульфонаміду.

Від суглобового болю найефективніше позбавляють медикаменти «Індометацин», «Диклофенак», «Кетопрофен», «Флурбіпрофен». Це найкращі НПЗЗ при остеохондрозі. Вищезгадані ліки, за винятком препарату «Кетопрофен», мають виражений протизапальний ефект. До цієї категорії належить засіб «Піроксикам».

Ефективними анальгетиками є препарати Кеторолак, Кетопрофен, Індометацин, Диклофенак.

Лідером серед НПЗЗ останнього покоління став препарат «Моваліс». Цей засіб дозволяється використовувати тривалий період. Протизапальними аналогами ефективних ліківє препарати "Мовасін", "Мірлокс", "Лем", "Артрозан", "Мелокс", "Мелбек", "Месіпол" та "Амелотекс".

Даний препарат випускається у вигляді таблеток, ректальних супозиторіїв і розчину для внутрішньом'язового введення. Засіб відноситься до похідних енолової кислоти. Відрізняється препарат відмінними знеболюючими та жарознижувальними властивостями. Встановлено, що практично при будь-яких запальних процесах ці ліки приносять сприятливий ефект.

Показаннями для застосування препарату є остеоартроз, анкілозуючий спондилоартрит, ревматоїдний артрит.

Однак слід знати, що існують і протипоказання до прийому засобу:

підвищена чутливість до будь-якого з компонентів ліків; виразкова хвороба у стадії загострення; важка ниркова недостатність; виразкова кровотеча; важка печінкова недостатність; вагітність, годування дитини;

Чи не приймається препарат дітьми до 12 років.

Дорослим пацієнтам, у яких діагностується остеоартроз, рекомендується застосовувати за добу по 7,5 мг. У разі потреби така доза може збільшуватись у 2 рази.

При ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті добовою нормою є 15 мг.

Вкрай обережно повинні приймати препарат пацієнти, схильні до побічних ефектів. Люди, у яких виражена ниркова недостатність та перебувають на гемодіалізі, повинні приймати не більше 7,5 мг протягом доби.

Вартість препарату «Моваліс» у таблетках по 7,5 мг № 20 становить 502 рублі.

Відгуки багатьох людей, які схильні сильним болям, свідчать, що препарат «Моваліс» - найкращий засіб для тривалого прийому. Він добре переноситься пацієнтами. Крім того, його тривале перебування в організмі уможливлює одноразовий прийом ліків. Дуже важливим фактором, на думку більшості споживачів, є захист хрящових тканин, оскільки препарат не чинить на них негативного впливу. Це дуже важливо для пацієнтів, які застосовують засіб при остеохондрозі, артрозі.

Крім цього, ліки відмінно позбавляють різних болів - зубної, головної. Особливу увагу звертають пацієнти на значний перелік побічних ефектів. Під час прийому НПЗЗ лікування, незважаючи на застереження виробника, не ускладнилося неприємними наслідками.

Дія даного засобуспрямовано на полегшення стану пацієнта при остеохондрозі та артрозі. Препарат добре усуває больовий синдром, ефективно знімає запальний процес. Несприятливого впливу систему травлення виявлено був.

Показання до застосування, наведені в інструкції, є:

псоріатичний артрит; остеоартроз; ревматоїдний артрит; анкілозуючий спондилоартрит.

Цей препарат має ряд протипоказань. Крім того, ліки не призначені для дітей віком до 18 років. Особливої ​​обережності необхідно дотримуватись людей, у яких діагностується серцева недостатність, оскільки засіб збільшує схильність до затримки рідини.

Вартість препарату варіюється, залежно від упаковки, близько 500-800 рублів.

Досить суперечливі відгуки про ці ліки. Деякі пацієнти завдяки цьому засобу змогли перемогти суглобовий біль. Інші хворі твердять, що препарат не допоміг. Таким чином, цей засіб не завжди виявляється ефективним.

Крім того, не варто приймати препарат самостійно. У деяких європейських країнах ці ліки заборонені, оскільки вони мають кардіотоксичну дію, що є досить несприятливим для серця.

Дані ліки мають не тільки антизапальну та антиболеву дію. Засіб має антиоксидантні властивості, завдяки яким препарат інгібує речовини, що руйнують хрящові тканини і колагенові волокна.

Застосовується засіб при:

артритах;артрозах;остеоартрозах;міалгії;артралгії;бурситах;лихоманці;різних больових синдромах.

При цьому аналгетичний ефект ліки дуже швидко. Як правило, пацієнт відчуває полегшення протягом 20 хвилин після прийому препарату. Саме тому цей засіб дуже ефективний при гострих приступоподібних болях.

Майже завжди ліки чудово переноситься хворими. Але іноді можливе виникнення побічних ефектів, таких як запаморочення, сонливість, біль голови, нудота, печія, гематурія, олігурія, кропив'янка.

Засіб не дозволено до прийому вагітним жінкам та дітям до 12 років. З особливою обережністю повинні приймати препарат Німесулід люди, у яких спостерігається артеріальна гіпертензія, порушено функціонування нирок, зору або серця.

Ціна ліків у середньому становить 76,9 рублів.

Відгуки про препарат практично завжди позитивні. Оскільки ліки чудово усуває біль та знижує високу температуру, відмінно бореться із запальними процесами.

Багато пацієнтів відзначають, що полегшення симптоматики настає досить швидко, а тривалість його дії становить близько восьми годин.

Відмінний засіб чудово усуває зубний, травматичний, артричний біль. Препарат здатний позбавити дискомфорту, викликаного утиском нерва.

Ці ліки входять до групи оксикамів. Ця група НПЗЗ відрізняється збільшеним періодом напіввиведення, внаслідок чого вплив ліків продовжується. Це дозволило значно знизити частоту прийому медикаменту. Отже, ризик побічних ефектів зменшується.

Препарат «Ксефокам» відрізняється високою здатністю позбавлятись від болю. Його аналгетичну дію за силою прояву можна порівняти з морфіном. Однак, на відміну від останнього, засіб не викликає звикання та не впливає на центральну нервову систему.

Під час тестування зазначалося, що препарат усуває біль на 12 годин.

Вартість ліків у таблетованій формі (8 мг) за упаковку № 10 становить 205 рублів.

Ліки має протизапальний знеболюючий, протинабряковий та жарознижувальний ефект. Призначається ефективний засіб за наступних недуг:

хронічний періартрит; ревматоїдний артрит; тендиніт; бурсит; травми сухожилля зв'язок, м'язів.

При цьому досить ефективно усуває ліки «Рофекоксиб». больові симптоми, спричинені невралгією, остеохондрозом, пульпітом. Засіб добре позбавляє від люмбаго, зубного болю, корінцевого синдрому.

Препарат не підлягає прийому пацієнтами з бронхіальною астмою після перенесеного інфаркту, інсульту. Не варто застосовувати його і людям при онкологічних хворобах, артеріальної гіпертензіїта атеросклерозі. Препарат заборонено дітям віком до 12 років. Крім того, перед вживанням доцільно ретельно вивчити можливі побічні ефекти.

Це чудовий засіб, що дозволяє зменшувати запальні реакції та сприяє зниженню чутливості больових рецепторів. Препарат потрібний для пацієнтів, які перенесли оперативні втручання.

Він усуває больові синдроми помірної та сильної інтенсивності. Призначається після ендопротезування тазостегнового та колінного суглобів, гістеректомії, аортокоронарного шунтування, застосовується у стоматологічній практиці.

Дозування препарату є суто індивідуальним. Воно залежить від клінічної ситуації та показань. Дітям віком до 18 років ліки не призначаються.

Ліки мають ще одну назву - «Еторикоксиб». Засіб відрізняється високими протизапальними, аналгетичними властивостями. Препарат сприяє пригніченню проведення болючого імпульсу.

Пацієнти з недугами опорно-рухового апарату за допомогою цього засобу позбавляються ранкової скутості. Вони спостерігається поліпшення рухливості суглобів, зменшується інтенсивність запалення, добре усувається больовий синдром. Після прийому терапевтичний ефект настає протягом 24 хвилин. Активна речовина ліків чудово абсорбується з кровотоком. Препарат відрізняється високою біодоступністю. Цей показник становить 100%.

Дозу препарату може призначити лише лікар. Як правило, вона варіюється від 60 до 120 мг протягом доби.

Препарат не призначений для вживання вагітним жінкам та дітям до 16 років.

Сучасна фармакологія не стоїть дома. Розробляються нові, ефективніші НПЗЗ. Список відмінних препаратів нового покоління, наведений вище, дозволяє за будь-яких патологій підібрати найкращий засіб. Однак слід пам'ятати, що ці ліки не здатні вилікувати від недуги. Вони мають лише протизапальний і болезаспокійливий ефект.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, НПЗЗ) - лікарські засоби, які мають знеболюючий (анальгезуючий), жарознижувальний та протизапальний ефекти.

Механізм їх дії заснований на блокуванні певних ферментів (ЦОГ, циклооксигеназа), вони відповідають за вироблення простагландинів - хімічних речовин, які сприяють запаленню, гарячці, болю.

Слово «нестероїдні», яке міститься в назві групи препаратів, наголошує на тому, що лікарські засоби цієї групи не є синтетичними аналогами стероїдних гормонів - потужних гормональних протизапальних препаратів.

Найбільш відомі представники НПЗП: аспірин, ібупрофен, диклофенак.

Якщо анальгетики борються безпосередньо з болем, то НПЗП зменшують обидва неприємних симптомівзахворювання: і біль, і запалення. Більшість препаратів цієї групи є неселективними інгібіторами ферменту циклооксигенази, пригнічуючи дію обох ізоформ (різновидів) - ЦОГ-1 і ЦОГ-2.

Циклооксигеназа відповідає за вироблення простагландинів та тромбоксану з арахідонової кислоти, яка у свою чергу виходить з фосфоліпідів клітинної мембрани за рахунок ферменту фосфоліпазу A2. Простагландини серед інших функцій є посередниками та регуляторами у розвитку запалення. Цей механізм був відкритий Джоном Вейном, який згодом отримав Нобелівську премію за своє відкриття.

Як правило, нестероїдні протизапальні засоби застосовують для терапії гострого або хронічного запалення, що супроводжується болем. Особливу популярність нестероїдні протизапальні препарати набули для лікування суглобів.

Перелічимо захворювання, при яких призначають ці препарати:

гостра подагра; дисменорея (менструальний біль); болі в кістках, спричинені метастазами; післяопераційний біль; лихоманка (підвищення температури тіла); кишкова непрохідність; ниркова колька; помірний біль через запалення або травму м'яких тканин; остеохондроз; біль у попереку; головний біль; мігрень; артроз; ревматоїдний артрит; біль при хворобі Паркінсона.

НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишкового тракту, особливо на стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. Повинні з обережністю призначатися хворим на бронхіальну астму, а також особам, у яких раніше виявлялися небажані реакції при прийомі будь-яких інших НПЗЗ.

Перерахуємо найбільш відомі та ефективні НПЗП які застосовуються для лікування суглобів та інших хвороб, коли потрібна протизапальна та жарознижувальна дія:

Аспірин; Ібупрофен; Напроксен; Індометацин; Диклофенак; Целекоксиб; Кетопрофен; Цедолак. мелоксикам.

Одні лікарські препарати слабші, менш агресивні, інші розраховані на гострий артроз, коли потрібне термінове втручання, щоб зупинити небезпечні процеси в організмі.

Побічні реакції відзначаються при тривалому прийомі НПЗП (наприклад, при лікуванні остеохондрозу) і полягають у поразці слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки з утворенням виразок та кровотеч. Цей недолік НПЗП невиборчої дії спричинив розробку препаратів нового покоління, які блокують лише ЦОГ-2 (фермент запалення) і не впливають на роботу ЦОГ-1 (ферменту захисту).

Таким чином, препарати нового покоління практично позбавлені ульцерогенних побічних ефектів (ураження слизової оболонки органів травного тракту), пов'язаних із тривалим прийомом неселективних нестероїдних протизапальних засобів, але підвищують ризик розвитку тромботичних ускладнень.

З недоліків препаратів нового покоління можна відзначити лише їхню високу ціну, яка робить його недоступним для багатьох людей.

Що це таке? Нестероїдні протизапальні препарати нового покоління діють набагато більш вибірково, вони більшою мірою інгібує ЦОГ-2, при цьому ЦОГ-1 залишається практично недоторканим. Саме цим пояснюється досить висока ефективність препарату, що поєднується із мінімальною кількістю побічних ефектів.

Список популярних та ефективних нестероїдних протизапальних препаратів нового покоління:

Моваліс. Має жарознижувальну, добре виражену знеболювальну та протизапальну дію. Головна перевага цього засобу в тому, що при регулярному спостереженні лікаря його можна приймати тривалий період часу. Випускається мелоксикам у вигляді розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій, у таблетках, супозиторіях та мазях. Таблетки мелоксикаму (мовалісу) дуже зручні тим, що вони тривалої дії, і достатньо приймати одну таблетку протягом дня. Моваліс, який містить 20 пігулок по 15 мг, коштує 650-850 руб. Ксефокам. Препарат, створений з урахуванням Лорноксикама. Його відмінною рисою є той факт, що він має високу здатність до усунення больового синдрому. За цим параметром він відповідає морфіну, але при цьому не викликає звикання та не має опіатоподібної дії на центральну нервову систему. Ксефокам, який містить 30 пігулок по 4 мг, коштує 350-450 руб. Целекоксиб. Цей препарат значно полегшує стан хворого при остеохондрозі, артрозі та інших захворюваннях, добре знімає больовий синдром та ефективно бореться із запаленням. Побічний вплив на систему травлення з боку целекоксибу мінімальний або відсутній зовсім. Ціна 400-600 руб. Німесулід. З великим успіхом застосовується для лікування вертеброгенного болю в спині, артриту і т.д. Забирає запалення, гіперімію, нормалізує температуру. Використання німесуліду швидко призводить до зменшення болю та покращення рухливості. Використовується також у вигляді мазі для нанесення на проблемну ділянку. Німесулід, який містить 20 таблеток по 100 мг, коштує 120-160 руб.

Тому в тих випадках, коли не потрібний тривалий прийом нестероїдних протизапальних препаратів, застосовують ліки старого покоління. Втім, у деяких випадках це просто вимушена ситуація, оскільки курс лікування таким препаратом можуть собі дозволити мало хто.

Як класифікують нестероїдні протизапальні засоби, і що це таке? За хімічним походженням ці ліки бувають з кислотними та некислотними похідними.

Кислотні НПЗП:

Оксиками – піроксикам, мелоксикам; НПЗП на основі індооцтової кислоти – індометацин, цедолак, суліндак; На основі пропіонової кислоти – кетопрофен, ібупрофен; Саліципати (на основі саліцилової кислоти) – аспірин, дифлунізал; Похідні фенілоцтової кислоти – диклофенак, ацеклофенак; Піразолідини (піразолонова кислота) – анальгін, метамізол натрію, фенілбутазон.

Некислотні НПЗЗ:

Алканони; Похідні сульфонаміду.

Також нестероїдні препарати розрізняються за видом та інтенсивністю впливу – аналгетичну, протизапальну, комбіновану.

За силою протизапальної дії середніх доз нестероїдних протизапальних засобів можуть бути розташовані в наступній послідовності (вгорі найсильніші):

Індометацин; Флурбіпрофен; Диклофенак натрію; Піроксикам; Кетопрофен; Напроксен; Ібупрофен; Амідопірин; Аспірин.

За аналгетичну дію середніх доз НПЗП можуть бути розташовані в наступній послідовності:

Кеторолак; Кетопрофен; Диклофенак натрію; Індометацин; Флурбіпрофен; Амідопірин; Піроксикам; Напроксен; Ібупрофен; Аспірин.

Як правило, перелічені вище ліки використовуються при гострих і хронічні захворювання, що супроводжуються болем та запаленням. Найчастіше нестероїдні протизапальні препарати призначаються для усунення болю та лікування суглобів: артриту, артрозу, отриманих травм тощо.

Не рідко нестероїдні протизапальні засоби використовують для знеболювання при головних болях і мігренях, дисменореї, післяопераційних болях, ниркових кольках і т.д. Завдяки гальмівному впливу на синтез простагландинів, ці ліки мають також жарознижувальну дію.

Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують.

Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться в широкому діапазоні, причому в останні роки намітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю (напроксен, ібупрофен), при збереженні обмежень на максимальні дози аспірину, індометацину, фенілбутазону, піроксикаму. У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.

Тривалий прийом протизапальних препаратів у високих дозах може спричинити:

Порушення роботи нервової системи – зміна настрою, дезорієнтація, запаморочення, апатичність, шум у вухах, головний біль, погіршення зору; Зміна роботи серця та судин – серцебиття, збільшення кров'яного тиску, набряки. Гастрит, виразку, перфорацію, шлунково-кишкову кровотечу, диспепсичні розлади, зміну функції печінки зі збільшенням активності печінкових ферментів; Алергічні реакції – ангіоотек, еритему, кропив'янку, бульозний дерматит, бронхіальну астму, анафілактичний шок; Ниркову недостатність, порушення сечовипускання.

Лікування НПЗЗ повинно проводитися протягом мінімально допустимого часу та мінімально ефективними дозами.

Не рекомендується застосовувати препарати групи нестероїдних протизапальних засобів при вагітності, особливо в третьому триместрі. Хоча прямих тератогенних ефектів не виявлено, вважається, що нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати передчасне закриття артеріального (Боталлова) протоки та ниркові ускладнення у плода. Також є відомості про передчасні пологи. Незважаючи на це, аспірин у поєднанні з гепарином успішно застосовується у вагітних із антифосфоліпідним синдромом.

За останніми даними канадських дослідників застосування НПЗП на термінах до 20 тижнів вагітності асоціювалося з підвищеним ризиком невиношування (викидня). За результатами проведеного дослідження ризик викидня збільшувався в 2,4 рази незалежно від дози препарату.

Лідером серед нестероїдних протизапальних лікарських засобів можна назвати Моваліс, який має продовжений період дії та дозволений до тривалого застосування.

Має виражену протизапальну дію, що дозволяє приймати її при остеоартрозі, анкілозуючому спондилоартриті, ревматоїдному артриті. Не позбавлений знеболювальних, жарознижувальних властивостей, що захищає хрящову тканину. Застосовується при зубному, головному болю.

Визначення дозування, способу прийому (таблетки, уколи, свічки) залежить від тяжкості, виду захворювання.

Специфічний інгібітор ЦОГ-2, що має виражений протизапальний та знеболюючий ефект. При застосуванні в терапевтичних дозах негативного впливу на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту практично не надає, оскільки до ЦОГ-1 має дуже низький рівень спорідненості, отже, порушення синтезу конституційних простагландинів не викликає.

Як правило, целекоксиб приймають у дозі 100-200 мг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза становить 400 мг.

Відноситься до найбільш ефективним засобамнегормональної дії. При артриті індометацин знімає біль, зменшує набряклість суглобів і має сильну протизапальну дію.

Ціна на препарат незалежно від форми випуску (таблетки, мазі, гелі, ректальні свічки) досить низька, максимальна вартість таблеток становить 50 рублів за упаковку. При застосуванні лікарського засобунеобхідно бути обережним, оскільки воно має чималий перелік побічних ефектів.

У фармакології індометацин випускається під назвами Індовазін, Індовіс ЄС, Метіндол, Індотард, Індоколір.

Ібупрофен поєднує в собі відносну безпеку та здатність ефективно знижувати температуру та біль, тому препарати на його основі продаються без рецепта. Як жарознижувальний засіб ібупрофен застосовується навіть для новонароджених. Доведено, що він знижує температуру краще за інші нестероїдні протизапальні засоби.

Крім того, ібупрофен - один із найпопулярніших безрецептурних анальгетиків. Як протизапальний засіб він призначається не так часто, проте препарат досить популярний і в ревматології: його застосовують для лікування ревматоїдного артриту, остеоартрозу та інших захворювань суглобів.

До найпопулярніших торгових назв ібупрофену відносяться Ібупром, Нурофен, МІГ 200 та МІГ 400.

Мабуть, один із найпопулярніших НПЗЗ, створений ще в 60-х роках. Форма випуску - пігулки, капсули, розчин для ін'єкцій, супозиторії, гель. У цьому засобі для лікування суглобів добре поєднуються як висока протибольова активність, так і високі протизапальні властивості.

Випускається під назвами Вольтарен, Наклофен, Ортофен, Діклак, Діклонак П, Вурдон, Олфен, Долекс, Діклоберл, Клодіфен та інші.

Кетопрофен

Крім перерахованих вище препаратів, до групи ліків першого типу, неселективних НПЗЗ, тобто ЦОГ-1 відноситься такий засіб, як кетопрофен. За силою своєї дії воно близьке до ібупрофену, а випускається у вигляді таблеток, гелю, аерозолю, крему, розчинів для зовнішнього вживання та ін'єкцій, ректальних свічок (супозиторіїв).

Купити цей засіб можна під торговими найменуваннями Артрум, Феброфід, Кетонал, ГКІ, Артрозилен, Фастум, Биструм, Фламакс, Флексен та іншими.

Ацетилсаліцилова кислота знижує здатність до склеювання клітин крові між собою та утворення тромбів. При прийомі Аспірину кров розріджується, а судини - розширюються, що призводить до полегшення стану людини при головному болі та внутрішньочерепному тиску. Дія препарату знижує енергетичне харчування у вогнищі запалення та призводить до загасання цього процесу.

Дітям до 15 років Аспірин протипоказаний, оскільки можливе ускладнення у вигляді вкрай тяжкого синдрому Рейє, при якому помирає 80% хворих. Інші 20% малюків, що вижили, можуть бути схильні до епілепсії і затримок розумового розвитку.