Ітраконазол схема лікування. Ітраконазол: інструкція із застосування. Взаємодія з іншими діючими речовинами

Який препарат краще – Орунгал чи Ітраконазол?

Який препарат Ітраконазолу краще?

Орунгал - оригінальний препарат, розроблений та випускається серйозною фармацевтичною компанією з давньою історією. Ітраконазол - копія, яку виробляє молода російська компанія, про якість продукції якої я нічого певного сказати не можу.

Таблиця аналогів та цін:

Є протипоказання. Перед початком прийому проконсультуйтеся з лікарем.

Комерційні назви за кордоном (за кордоном) - Candistat, Itracan, Itracol, Itrafungol, Itrahexal, Itranax, Itranstad, Itraxcop, Oromic, Sempera, Siros, Sporal, Sporanox, Sporanox, Trisporal.

Усі протигрибкові препарати.

Препарати, що містять Ітраконазол (Itraconazole - код АТХ (ATC) J02AC02):

Часті форми випуску (більше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Назва	Форма випуску	Упаковка, шт	Країна виробник	Ціна у Москві, р	Пропозицій у Москві
Орунгал (Orungal) - оригінал	капсули 100мг	4,6,14 та 15	Італія, Янссен	всі упаковки - за однією ціною: 1205 - (середня 2759) -3881	572↘
Орунгал (Orungal) - оригінал	розчин для прийому внутрішньо 10мг в 1мл - 150мл у флаконі	1	Бельгія, Янссен	2827- (середня 3869↗) -4307	103↘
Ірунін (Irunin)	капсули 100мг	6,10 та 14	Росія, Верофарм	за 6шт:122- (середня 335↗) -809; за 10шт: 309- (середня 500↗) -736; за 14шт: 509- (середня 747↗) -1088	722↘
Ірунін (Irunin)	таблетки вагінальні 200мг	10	Росія, Верофарм	221- (середня 291↗) -510	433↗
Ітразол (Itrazole)	капсули 100мг	6 та 14	Росія, Вертекс	за 6шт: 234 - (середня 369) -510; за 14шт: 301- (середня 662) -990	430↘
Кандитрал (Canditral)	капсули 100мг	14	Індія, Гленмарк	431- (середня 635↗) -853	130↗
Орунгамін (Orungamin)	капсули 100мг	15	Росія, Озон	459- (середня 582↗) -1219	258↗
Румікоз (Rumycoz)	капсули 100мг	6 та 15	Росія, Валента	за 6шт:269- (середня 342↗) -524; за 15шт: 560- (середня 743↘) -1225	629↘
Ітраконазол (Itraconazole)	капсули 100мг	14	Росія, Біоком	312- (середня 390↘) -564	112↗
Форми випуску, що рідко зустрічаються і зняті з продажу (менше 100 пропозицій в аптеках Москви)
Ітраконазол- Ратіофарм	капсули 100мг	15	Індія, Русан	ні	ні
Оруніт	капсули 100мг	6	Росія, Оболонське	ні	ні

Орунгал (оригінальний Ітраконазол) у капсулах – офіційна інструкція із застосування. Препарат рецептурний, інформація призначена лише для фахівців охорони здоров'я!

Клініко-фармакологічна група:

Протигрибковий препарат

Фармакологічна дія

Протигрибковий препарат, похідне тріазолу. Ітраконазол активний щодо дерматофітів (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дріжджових і дріжджоподібних грибів (Candida spp., включаючи Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei, а також інших дріжджових та цвілевих грибів.

Ітраконазол порушує синтез ергостеролу, що є важливим компонентом клітинної мембрани грибів, що зумовлює протигрибковий ефект препарату.

Фармакокінетика

Всмоктування

При прийомі внутрішньо максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі капсул відразу після їди. Cmax у плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо.

Розподіл

При тривалому застосуванні Css ітраконазолу у плазмі досягається протягом 1-2 тижнів.

Css через 3-4 години після прийому препарату становить 0.4 мкг/мл (при прийомі препарату в дозі 100 мг 1 раз на добу); 1.1 мкг/мл (при прийомі у дозі 200 мг 1 раз на добу) та 2 мкг/мл (при прийомі у дозі 200 мг 2 рази на добу).

Зв'язування із білками плазми становить 99.8%.

Концентрація ітраконазолу у крові становить 60% від концентрації у плазмі.

Накопичення препарату в кератинових тканинах, особливо у шкірі, приблизно в 4 рази перевищує накопичення у плазмі, а швидкість його виведення залежить від регенерації епідермісу.

На відміну від концентрацій у плазмі, які не піддаються виявленню вже через 7 днів після припинення терапії, терапевтичні концентрації у шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Ітраконазол виявляється в кератині нігтів вже через 1 тиждень після початку лікування і зберігається принаймні протягом 6 місяців після завершення 3-х місячного курсу терапії. Ітраконазол визначається також у шкірному салі та меншою мірою у поту.

Ітраконазол добре розподіляється в тканинах, які схильні до грибкових уражень. Концентрації у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м'язах у 2-3 рази перевищували відповідні концентрації у плазмі. Терапевтичні концентрації в тканинах піхви зберігаються ще протягом 2 днів після закінчення 3-денного курсу лікування в дозі 200 мг на добу, і 3 днів після закінчення одноденного курсу лікування в дозі 200 мг 2 рази на добу.

Метаболізм

Ітраконазол метаболізується в печінці з утворенням великої кількості метаболітів, один з яких – гідрокси-ітраконазол – має порівняну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Протигрибкові концентрації препарату, що визначаються мікробіологічним методом, приблизно в 3 рази перевищували концентрації, виміряні за допомогою ВЕРХ.

Виведення

Виведення з плазми двофазне, з кінцевим T1/2 24-36 год. Приблизно 35% дози виводиться із сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тижня; у незміненому вигляді із сечею виводиться менше 0.03%. З фекаліями виводиться близько 3-18% дози.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з нирковою недостатністю та у пацієнтів з цирозом печінки T1/2 ітраконазолу та його концентрація у плазмі дещо збільшено.

Біодоступність ітраконазолу при прийомі внутрішньо може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у пацієнтів з нейтропенією, хворих на СНІД або у пацієнтів, які перенесли операцію з трансплантації органів.

Показання до застосування препарату ОРУНГАЛ

Лікування мікозів, спричинених чутливими до препарату збудниками, у т.ч.

дерматомікози;
грибковий кератит;
оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджовими та пліснявими грибами;
системні мікози: системний аспергільоз та кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт; у пацієнтів з імунодефіцитом та у всіх пацієнтів з криптоккозом ЦНС Орунгал слід призначати тільки у випадках, якщо препарати першої лінії лікування не застосовні в даному випадку або неефективні), гистоплазм паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз та інші системні та тропічні мікози;
кандидомікози з ураженням шкіри та слизових оболонок (в т.ч. вульвовагінальний кандидоз);
глибокі вісцеральні кандидози;
висівковий лишай.

Режим дозування

Капсули слід приймати відразу після їди, ковтати повністю.

Показання	Доза	Тривалість
Вульвовагінальний кандидоз	200 мг 2 рази на добу	1 день
Вульвовагінальний кандидоз	200 мг 1 раз на добу	3 дні
Висівкоподібний лишай	200 мг 1 раз на добу	7 днів
Дерматомікози гладкої шкіри	200 мг 1 раз на добу	7 днів
Дерматомікози гладкої шкіри	100 мг 1 раз на добу	15 днів
	200 мг 2 рази на добу	7 днів
Ураження висококератинізованих областей шкірного покриву, таких як кисті рук та стопи	100 мг 1 раз на добу	30 днів
Грибковий кератит	200 мг 1 раз на добу	21 день. Тривалість лікування може бути скоригована залежно від клінічної картини
Оральний кандидоз	100 мг 1 раз на добу	15 днів

Біодоступність ітраконазолу при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або з пересадженими органами. Отже, може знадобитися дворазове збільшення дози.

При оніхомікоз проводять пульс-терапію за схемою, представленої в таблиці 2.

Один курс пульс-терапії полягає у щоденному прийомі по 2 капс. Орунгала 2 (по 200 мг двічі на добу) протягом 1 тижня.

Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок кистей рекомендується 2 курси. Для лікування грибкових уражень нігтьових пластинок стоп рекомендується 3 курси. Проміжок між курсами протягом якого не потрібно приймати препарат становить 3 тижні.

Клінічні результати стануть очевидними після закінчення лікування, у міру відростання нігтя.

Крім пульс-терапії, можливе проведення безперервного курсу. Препарат призначають по 2 капсули на добу (200 мг 1 раз на добу) протягом 3 місяців.

Виведення Орунгала зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж із плазми. Таким чином, оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення лікування при інфекціях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування нігтьових інфекцій.

Режим дозування Орунгала під час лікування системних мікозів представлений у таблиці 3.

Показання	Доза	Середня тривалість*	Зауваження
Аспергільоз	200 мг 1 раз на добу	2-5 міс	Збільшити дозу до 200 мг 2 у разі інвазивного або дисемінованого захворювання
Кандідоз	100-200 мг 1 раз на добу	від 3 тижнів до 7 місяців	-
Криптококоз (крім менінгіту)	200 мг 1 раз на добу	від 2 місяців до 1 року	-
Криптококовий менінгіт	200 мг 2 рази на добу	від 2 місяців до 1 року	-
Гістоплазмоз	від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	8 міс	-
Бластомікоз	від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу	6 міс	-
Споротригосп	100 мг 1 раз на добу	3 міс	-
Паракокцидіомікоз	100 мг 1 раз на добу	6 міс	Дані щодо ефективності даного дозування для лікування паракокцидіомікозу у хворих на СНІД відсутні
Хромомікоз	100-200 мг 1 раз на добу	6 міс	-

* - тривалість лікування може бути скоригована залежно від клінічної ефективності лікування

Побічна дія

З боку травної системи: диспепсія (нудота, блювання, запор, діарея, зниження апетиту), біль у животі, транзиторне підвищення рівня печінкових ферментів у плазмі крові, гепатит. У дуже рідкісних випадках розвивалося тяжке токсичне ураження печінки (зокрема випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, периферична невропатія

Алергічні реакції: в окремих випадках - свербіж шкіри, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, анафілактичні та анафілактоїдні реакції.

Дерматологічні реакції: в окремих випадках – алопеція, фотосенсибілізація.

З боку серцево-судинної системи: набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень.

Інші: порушення менструального циклу, гіпокаліємія.

Протипоказання до застосування препарату ОРУНГАЛ

одночасний прийом препаратів, що метаболізуються за участю ферменту CYP3A4 та здатних збільшити QT-інтервал, в т.ч. терфенадину, астемізолу, мізоластину, цизаприду, дофетиліду, хінідину, пімозиду, сертиндолу, левометадону;
одночасний прийом мідазоламу для прийому внутрішньо та триазоламу;
одночасний прийом метаболізованих за участю ферменту CYP3A4 інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, таких як симвастатин та ловастатин;
одночасний прийом алкалоїдів ріжків таких як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин;
підвищена чутливість до ітраконазолу та інших компонентів препарату.

З обережністю слід призначати препарат при цирозі печінки, хронічній нирковій недостатності, хронічній серцевій недостатності, підвищеній чутливості до інших препаратів групи азолів, а також дітям та літнім пацієнтам.

Застосування препарату ОРУНГАЛ® при вагітності та годуванні груддю

Орунгал слід призначати при вагітності тільки при загрозливих для життясистемних мікозах, коли очікувана користь для жінки перевершує потенційний ризик для плода.

Оскільки ітраконазол виділяється із грудним молоком, при необхідності його застосування у період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Жінкам дітородного віку в період прийому препарату необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до першої менструації після його завершення.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю слід призначати препарат при цирозі печінки.

Застосування у разі порушення функції нирок

З обережністю слід призначати препарат за хронічної ниркової недостатності.

Застосування у пацієнтів похилого віку

З обережністю слід призначати пацієнтам похилого віку.

Застосування у дітей віком до 12 років

З обережністю слід призначати дітям.

особливі вказівки

При дослідженні лікарської формипрепарату Орунгал для внутрішньовенного введення, що проводиться на здорових добровольцях, відзначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, що нормалізувалося до наступної інфузії препарату. Клінічна значущість даних для пероральних лікарських форм невідома.

Виявлено, що ітраконазол має негативний інотропний ефект. Повідомлялося про випадки застійної серцевої недостатності, пов'язані з прийомом Орунгалу, у зв'язку з чим препарат не слід приймати пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користі та ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатності.

Фактори ризику включають наявність захворювань серця, таких як ІХС або ураження клапанів серця; серйозні захворювання легень, такі як обструктивні ураження легень; ниркову недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності. Лікування має проводитися з обережністю, при цьому необхідно моніторувати хворого щодо виникнення симптомів застійної серцевої недостатності. При появі прийом Орунгала необхідно припинити.

При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів слід дотримуватися обережності.

При зниженій кислотності шлункового соку абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується використовувати їх не раніше ніж через 2 години після прийому Орунгалу. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовуючим блокатори гістамінових Н2-рецепторів або інгібітори протонової помпи, рекомендується приймати капсули, запиваючи колою.

У дуже поодиноких випадках при застосуванні Орунгалу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у т.ч. випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем. У більшості випадків це спостерігалося у пацієнтів, які вже мали захворювання печінки, або отримували терапію ітраконазолом за системними показаннями, або мали інші тяжкі захворювання, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, які мають гепатотоксичну дію. У деяких пацієнтів не виявляли очевидних факторів ризику ураження печінки. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують Орунгал.

Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно поінформувати лікаря у разі виникнення симптомів, що передбачають виникнення гепатиту (анорексії, нудоти, блювання, слабкості, біль у животі та потемніння сечі). У разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію та провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеними рівнями печінкових ферментів або захворюваннями печінки в активній фазі або при перенесеному токсичному ураженні печінки при прийомі інших препаратів не слід призначати лікування Орунгалом, за винятком тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. У цих випадках необхідно під час лікування контролювати рівень печінкових ферментів.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки та/або функції нирок препарат застосовують під контролем рівня ітраконазолу у плазмі та, при необхідності, проводять корекцію дози Орунгалу.

Внаслідок фармакокінетичних характеристик не рекомендується призначати Орунгал у формі капсул для початку лікування системних мікозів, що загрожують життю пацієнтів.

Лікар повинен оцінити необхідність призначення підтримуючої терапії пацієнтам зі СНІД, які раніше отримували лікування з приводу системних грибкових інфекцій, наприклад споротрихозу, бластомікозу, гістоплазмозу або криптококозу (як менінгеального, так і неменінгеального), у яких існує ризик рецидиву.

При виникненні периферичної нейропатії, якщо вона обумовлена прийомом Орунгалу, препарат скасовують.

Немає даних про перехресну гіперчутливість до ітраконазолу та інших азолових протигрибкових препаратів.

Використання у педіатрії

Оскільки клінічних даних про застосування Орунгалу в дітей віком недостатньо, не рекомендується призначати його дітям, крім випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Прийом Орунгала не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з технікою.

Передозування

Про випадки передозування препарату Орунгал не повідомлялося.

Лікування: при випадковому передозуванні протягом першої години після прийому препарату слід провести промивання шлунка і, якщо це необхідно, призначити активоване вугілля. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу

Лікарські засоби, що зменшують кислотність шлункового вмісту, знижують абсорбцію ітраконазолу, що пов'язане із розчинністю оболонок капсул.

Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу

У дослідженнях було встановлено, що при взаємодії Орунгалу з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування ітраконазолу з даними препаратами, що є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводилися, проте аналогічні результати можна припустити.

Оскільки ітраконазол переважно метаболізується ізоферментом CYP3A4, потенційні інгібітори цього ферменту (ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин) можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.

Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їхньої дії (в т.ч. побічних ефектів). Перед початком прийому супутніх лікарських препаратівнеобхідно проконсультуватися з лікарем щодо шляхів метаболізму даного препарату, зазначених в інструкції з медичне застосування. Після припинення лікування концентрації ітраконазолу у плазмі знижуються поступово залежно від дози та тривалості лікування. Це слід брати до уваги при оцінці інгібуючого ефекту ітраконазолу на метаболізм одночасно призначених препаратів.

При проведенні курсу лікування Орунгалом не можна призначати:

терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, сертиндол, левометадон, застосування яких спільно з Орунгалом може призвести до збільшення концентрації цих речовин у плазмі, що в свою чергу може викликати збільшення інтервалу QT і в поодиноких випадках – пароксизмальну шлунок. типу "пірует" (torsade de pointes);
мідазолам для внутрішнього прийому і триазолам;
метаболізовані ферментом CYP3A4 інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, такі як симвастатин та ловастатин;
препарати алкалоїдів ріжків, такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин;
блокатори кальцієвих каналів - на додаток до можливої фармакокінетичної взаємодії, пов'язаної із загальним шляхом метаболізму за участю ферменту CYP3A4, блокатори кальцієвих каналів мають негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу.

При одночасному призначенні з Орунгалом слід слідкувати за рівнями у плазмі, дією, побічними ефектами пероральних антикоагулянтів; інгібіторів ВІЛ-протеази (таких як ритонавір, індинавір, саквінавір); деяких протипухлинних препаратів (таких як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболізуються ізоферментом CYP3A4 блокаторів кальцієвих каналів (дигідропіридин та верапаміл); деяких імуносупресивних засобів (таких як циклоспорин, такролімус, сиролімус); деяких метаболізованих ферментом CYP3A4 інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, таких як аторвастатин; деяких кортикостероїдів, таких як будесонід, дексаметазон і метилпреднізолон; а також дигоксину, карбамазепіну, буспірону, альфентанілу, алпразоламу, бротизоламу, мідазоламу (в/в), рифабутину, метилпреднізолону, ебастину, ребоксетину, репаглініду, дизопіраміду, цилостазолу, елетриптану. При одночасному застосуванні з Орунгалом дозу вищезазначених препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати.

Взаємодії між ітраконазолом та зидовудином та флувастатином не виявлено.

Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетисетрону.

Вплив на зв'язування із білками

Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії, зумовленої конкуренцією за зв'язування з білками плазми, між ітраконазолом та такими препаратами як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід та сульфаметазин.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Б. Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 30°C. Термін придатності – 3 роки.

Структурна формула

Російська назва

Латинська назва речовини Ітраконазол

Itraconazolum ( рід. Itraconazoli)

Хімічна назва

4-метокси]феніл]-1-піперазиніл]феніл]-2,4-дигідро-2-(1-метилпропіл)-3Н-1,2,4-триазол-3-он

Брутто-формула

C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4

Фармакологічна група речовини Ітраконазол

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

Код CAS

84625-61-6

Характеристика речовини Ітраконазол

Протигрибковий засіб із групи похідних тріазолу. Білий або трохи жовтуватий порошок. Нерозчинний у воді, дуже мало розчинний у спиртах, легко розчинний у дихлорметані. Ліпофілен, коефіцієнт розподілу (октанол/вода за pH 8,1) - 5,66. Молекулярна маса – 705,64.

Фармакологія

Фармакологічна дія- протигрибкове широкого спектру.

Дослідження in vitroпродемонстрували, що ітраконазол пригнічує цитохром-Р450-залежний синтез ергостеролу - необхідного компонента клітинної мембрани грибів.

Активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),дріжджоподібних грибів Candida spp.(включаючи C.albicans, C.glabrata, C.krusei), цвілевих грибів (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis)та ін.

Біодоступність ітраконазолу коливається в інтервалі 40-100%, залежно від лікарської форми та умов прийому.

Фармакокінетика ітраконазолу після внутрішньовенного введення та його абсолютна біодоступність при прийомі внутрішньо у вигляді розчину були вивчені у рандомізованому перехресному дослідженні у 6 здорових добровольців-чоловіків; спостерігається біодоступність прийому розчину всередину становила 55%. Біодоступність була вищою при прийомі розчину на голодний шлунок: у 27 здорових добровольців-чоловіків значення AUC 0-24 год у стані рівноваги при прийомі на голодний шлунок становили 131±30% від спостережуваної прийому після їди.

Біодоступність ітраконазолу в капсулах максимальна прийому капсул відразу після щільної їжі. У перехресному дослідженні у 6 здорових добровольців-чоловіків, які отримували ітраконазол у капсулах в одноразовій дозі 100 мг відразу після ситної їжі або без неї, C max становила 132±67 нг/мл та 38±20 нг/мл відповідно. Абсорбція ітраконазолу на голодний шлунок варіабельна та залежить від рівня внутрішньошлункової кислотності (відносна або абсолютна ахлоргідрія). Відзначалося зниження біодоступності у хворих на СНІД, а також у добровольців, які отримували супресори шлункової секреції (наприклад, H 2 -антигістамінні засоби) та підвищення абсорбції - при прийомі капсул ітраконазолу одночасно з колою. У перехресному дослідженні у 18 хворих на СНІД показано, що при прийомі 200 мг ітраконазолу на голодний шлунок одночасно з колою (порівняно з прийомом такої ж кількості води) значення AUC 0-24 зростали на 75±121%, C max зростала на 95±128 %.

C max досягається через 3-4 години, рівноважна концентрація в плазмі (при призначенні 100-200 мг 1-2 рази на добу) - протягом 15 днів і становить (через 3-4 години після прийому останньої дози): 0,4 мкг /мл (при прийомі 100 мг 1 раз на добу), 1,1 мкг/мл або 2 мкг/мл (200 мг 1 або 2 рази на добу). Зв'язування з білками плазми - 99,8% (ітраконазол), 99,5% (гідроксіітраконазол). Проникає в тканини та органи (в т.ч. у піхву), міститься в секреті сальних та потових залоз. Накопичується в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м'язах (концентрація ітраконазолу в цих тканинах перевищує плазмову в 2-3 рази. Концентрації в тканинах кератинсодержащих, особливо в шкірі, в 4 рази перевищують плазмові. вже через 1 тиждень після початку лікування та зберігається принаймні протягом 6 місяців після 3-місячного курсу лікування, у шкірі – протягом 2-4 тижнів після 4-тижневого прийому.Погано проходить через ГЕБ. CYP3A4) з утворенням великої кількості метаболітів, у тому числі активного (гідроксиітраконазолу), виводиться нирками (менше 0,03% у незміненому вигляді, близько 40% у вигляді неактивних метаболітів) та з фекаліями (3-18% у незміненому вигляді). ) У пацієнтів з нирковою недостатністю біодоступність дещо знижена порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок У пацієнтів з цирозом печінки збільшено Т 1/2 .

Зниження серцевої скоротливості

При внутрішньовенному введенні ітраконазолу наркотизованим собакам спостерігався дозозалежний негативний інотропний ефект. У дослідженні у здорових добровольців внутрішньовенна ін'єкція ітраконазолу призводила до транзиторного, асимптоматичного зниження фракції викиду лівого шлуночка (до наступної інфузії через 12 год дані зміни зникали).

Застосування речовини Ітраконазол

Мікози шкіри, слизової оболонки порожнини рота та очей; оніхомікози, викликані дерматофітами, дріжджовими та пліснявими грибами; кандидоз із ураженням шкіри та слизових, у т.ч. вульвовагінальний кандидоз; висівковий лишай; системні мікози, зокрема. аспергільоз (при резистентності або поганій переносимості амфотерицину В), криптококоз (в т.ч. криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз.

Протипоказання

Гіперчутливість.

Обмеження до застосування

Хронічна серцева недостатність, зокрема. в анамнезі (застосування можливе лише у випадках, коли очікувана користь перевершує потенційний ризик), цироз печінки, ниркова недостатність, дитячий вік (безпека та ефективність застосування у дітей не визначені).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при вагітності допускається лише за системних мікоз у випадках, коли очікуваний ефект перевищує потенційний ризик для плода.

Матерям-годувальницям слід відмовитися від грудного вигодовування (ітраконазол проникає в грудне молоко).

Побічні дії речовини Ітраконазол

З боку органів шлунково-кишкового тракту:диспепсія, нудота, біль у животі, анорексія, блювання, запор, підвищення активності трансаміназ печінки, гепатит, у дуже рідкісних випадках – тяжке токсичне ураження печінки, у т.ч. випадок гострої печінкової недостатності з летальним кінцем.

З боку нервової системи та органів чуття:біль голови, запаморочення, периферична нейропатія, стомлюваність, сонливість.

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): артеріальна гіпертензія. Повідомлялося про випадки хронічної серцевої недостатності, пов'язані з прийомом ітраконазолу.

З боку сечостатевої системи:дисменорея, набряковий синдром, альбумінурія, фарбування сечі у темний колір.

Алергічні реакції:свербіж шкіри, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса - Джонсона.

Інші:алопеція, гіпокаліємія, набряк легень, зниження лібідо, імпотенція.

Взаємодія

Несумісний із терфенадином, астемізолом, цизапридом, ловастатином, пероральними формами мідазоламу та тріазоламу. Підсилює та/або пролонгує дію пероральних антикоагулянтів (в т.ч. варфарину), циклоспорину, дигоксину, метилпреднізолону, вінкрістину, блокаторів кальцієвих каналів. Рифампіцин та фенітоїн знижують біодоступність ітраконазолу, інгібітори цитохрому CYP3A4 (ритонавір, індинавір, кларитроміцин) збільшують його біодоступність. Антацидні препарати знижують всмоктування ітраконазолу (інтервал, що розділяє їх прийом, має бути не менше 2 годин).

Передозування

Симптоми:посилення побічних реакцій.

Лікування:промивання шлунка, прийом активованого вугілля, симптоматична терапія. Не видаляється під час проведення гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

Шляхи введення

Всередину.

Запобіжні засоби речовини Ітраконазол

У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, стан після трансплантації органів, нейтропенія) може знадобитися збільшення дози (внаслідок зниження біодоступності ітраконазолу).

При призначенні пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю необхідна індивідуальна оцінка співвідношення користі та ризику з урахуванням таких факторів як серйозність показань, режим дозування, індивідуальні фактори ризику (наявність захворювань серця, в т.ч. ішемічна хвороба серця, ураження клапанів), хронічні обструктивні захворювання легень, ниркова недостатність. У разі виникнення ознак або симптомів застійної серцевої недостатності, а також нейропатії лікування ітраконазолом має бути припинено.

У процесі лікування ітраконазолом необхідно контролювати функцію печінки (особливо при тривалому прийомі). При підвищеному рівні трансаміназ призначають, якщо очікуваний ефект терапії перевищує можливий ризик ураження печінки. У пацієнтів з цирозом печінки та/або з порушенням функції нирок необхідно контролювати концентрацію ітраконазолу у плазмі та за необхідності коригувати дозу.

Жінкам дітородного віку слід використовувати адекватні методи контрацепції протягом усього курсу лікування, аж до першої менструації після його завершення.

Взаємодія з іншими діючими речовинами

Торгові назви

Назва	Значення Індексу Вишковського ®

ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату

Реєстраційний номер:

ЛП 000018-271010

Торгова назва препарату:Ітраконазол.

Міжнародна непатентована назва:

Ітраконазол.

Хімічна назва: 4 - метокси] феніл] - 1піперазиніл] феніл] - 2, 4 -дигідро - 2 - (1 - метилпропіл) - ЗН - 1,2,4, - тріазол - 3 - він.

Лікарська форма:

капсули.

склад
Кожна капсула містить ітраконазол пелети (22%) - 0,460 г.
Склад пелет:
активна речовина:ітраконазол – 0,100 г,
допоміжні речовини:гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза Е-5) - 0,1472 г, бутилметакрилату, диметиламіноетилметакрилату та метилметакрилату сополімер (еудрагід Е-100) - 0,0046 г, сахароза (цукор) - 0,2070 г. Склад оболонки
корпус:желатин, титану діоксид (Е 171), азорубін (кармуазин) Е 122;
кришечка:желатин, титану діоксид (Е 171), індигокармін - F D&C Blue 2 (Е 132).

Опис:тверді желатинові капсули №0 непрозорі рожевого кольору з кришечкою синього кольору. Вміст капсул – сферичні мікрогранули (пелети) від білого до кремового кольору.

Фармакотерапевтична група:

протигрибковий засіб.

Код ATX: J02AC02.

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії. Похідне тріазол. Пригнічує синтез ергостеролу клітинної мембрани грибів. Активний щодо дерматофітів (Trichophyton spp., Sficrosporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджових грибів Candida spp. (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis), цвілевих грибів (Cryptococcus neo/ormans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio ., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Sfalassezia spp.
Деякі штами можуть бути стійкими: Candida glabrata. Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp. ,Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.
Ефективність лікування оцінюється через 2-4 тижні після припинення терапії (при мікозах), через 6-9 місяців – при оніхомікозах (у міру зміни нігтів).
Фармакокінетика
Всмоктується із шлунково-кишкового тракту (ЖКТ) досить повно. Прийом ітраконазолу в капсулах відразу після їди збільшує біодоступність. Прийом його у вигляді розчину натще призводить до більш високої швидкості досягнення максимальної концентрації (С mах) та більшої величини концентрації рівноважної фази (Css) порівняно з прийомом після їжі (на 25 %).
Час досягнення максимальної концентрації (ТС mах) при прийомі капсул - близько 3-4 год. Css при прийомі 100 мг препарату 1 раз на добу - 0,4 мкг/мл; при прийомі 200 мг 1 раз на добу – 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 рази на добу – 2 мкг/мл. ТС mах при прийомі розчину - близько 2 год при прийомі натще і 5 год - після їди. Час настання Css у плазмі при тривалому застосуванні – 1-2 тижні. Зв'язок із білками плазми – 99,8%.
Добре проникає в тканини та органи (в т. ч. у слизову оболонку піхви), міститься в секреті сальних та потових залоз. Концентрація ітраконазолу у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м'язах у 2-3 рази перевищує його концентрацію у плазмі; у тканинах, що містять кератин, – у 4 рази. Терапевтична концентрація ітраконазолу у шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування та зберігається протягом 6 місяців після завершення 3 місячного курсу лікування. Низькі концентрації визначаються в сальних та потових залозах шкіри. Метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів, у т. ч. гідроксиітраконазолу. Є інгібітором ізофермеїтів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7.
Виведення з плазми - двофазне: нирками протягом 1 тижня (35% у вигляді метаболітів, 0,03% - у незміненому вигляді) та через кишечник (3-18% у незміненому вигляді). Період напіввиведення (Т½) – 1 – 1,5 дня. Не видаляється під час проведення діалізу.

Показання до застосування
Вульвовагінальний кандидоз; дерматомікоз, різнобарвний лишай, кандидоз слизової оболонки ротової порожнини, кератомікоз; оніхомікоз, викликаний дерматофітами або дріжджоподібними грибами; системні мікози - системний аспергільоз або кандидоз, криптококоз (в т.ч. криптококовий менінгіт) у імунокомпромітованих осіб та криптококоз центральної нервової системи незалежно від імунного статусу при неефективності терапії 1-ї лінії; гістоплазмоз, бластомікоз, споротрихоз, паракокцидіоїдоз; інші системні і тропічні мікози, що рідко зустрічаються.

Протипоказання
Гіперчутливість, хронічна серцева недостатність, в т.ч. в анамнезі (крім терапії життєзагрозних станів); одночасний прийом субстратів ізоферменту CYP3A4, що подовжують інтервал QT (астемізол, беприділ, цизаприд, дофетилід, левацетилметадол, мізоластатин, пімозід, хінідин, сертиндол, терфенадин); інгібітори ГМГ-КоА редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин); одночасний пероральний прийом триазоламу та мідазоламу, алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилерготамін), нісолдипіну, елетриптану; вагітність; період лактації.

З обережністю
Ниркова та печінкова недостатність, периферична нейропатія, фактори ризику: хронічна серцева недостатність (ішемічна хвороба серця, ураження серцевих клапанів, тяжкі захворювання легень, у т.ч. хронічна обструктивна хвороба легень, стани, що супроводжуються набряковим синдромом), порушення слуху; повільних кальцієвих каналів, дитячий та літній вік.

Спосіб застосування та дози
Всередину. Одразу після їди. Капсули ковтають повністю.
Виведення препарату ітраконазол зі шкіри та нігтьової тканини здійснюється повільніше, ніж із плазми. Таким чином, оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2-4 тижні після закінчення лікування при інфекціях шкіри та через 6-9 місяців після закінчення лікування нігтьових інфекцій.
Тривалість лікування може бути скоригована залежно від клінічної картини лікування:

при вульвовагінальному кандидозі – 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів;
при дерматомікозах – 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів або 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів;
ураження висококератинізованих ділянок шкіри (дерматофітія стоп та кистей) -200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів або 100 мг 1 раз на добу протягом 30 днів;
при висівковому лишаї - 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів;
при кандидозі слизової оболонки ротової порожнини - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів (у деяких випадках у імунокомпромітованих осіб біодоступність ітраконазолу може знижуватися, що іноді вимагає подвоєння дози);
при кератомікозах – 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня (тривалість лікування залежить від клінічної відповіді);
при оніхомікозі – 200 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців або 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня на курс;
при ураженні нігтів на ногах (незалежно від наявності ураження нігтів на руках) проводять 3 курси з інтервалом 3 тижні. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси з інтервалом 3 тижні;
елімінація ітраконазолу зі шкіри та нігтів повільна; оптимальна клінічна відповідь при дерматомікозах досягається через 2-4 місяці після завершення лікування, при оніхомікозах - 6-9 місяців;
при системному аспергільозі - 200 мг на добу протягом 2-5 місяців; при прогресуванні та дисемінації захворювання дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу;
при системному кандидозі – 100-200 мг 1 раз на добу протягом 3 тижнів – 7 місяців, при прогресуванні та дисемінації захворювання дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу;
при системному криптококкозі без ознак менінгіту – 200 мг 1 раз на добу протягом 2-12 місяців. При криптококовому менінгіті – 200 мг 2 рази на добу протягом 2-12 місяців.
лікування гістоплазмозу починають з 200 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза – 200 мг 2 рази на добу протягом 8 місяців;
при бластомікозі – 100 мг 1 раз на добу, підтримуюча доза – 200 мг 2 рази на добу протягом 6 місяців;
при споротрихозі – 100 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців;
при паракокцидіоїдозі – 100 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців;
при хромомікозі –100-200 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців;
дітям призначають, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Побічна дія
З боку шлунково-кишкового тракту:диспепсія (нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту), біль у животі.
З боку гепато-біліарної системи:оборотне підвищення «печінкових» ферментів, гепатит, у дуже поодиноких випадках при застосуванні Ітраконазолу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом.
З боку нервової системи:біль голови, запаморочення, периферична нейропатія.
З боку імунної системи:анафілактичні, анафілактоїдії та алергічні реакції.
З боку шкірних покривів:а дуже рідкісних випадках - мультиформна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона) шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, алопеція, світлочутливість.
Інші:порушення менструального циклу, гіпокаліємія, набряковий синдром, хронічна серцева недостатність та набряк легенів.

Передозування
Дані відсутні. При випадковому передозуванні слід застосовувати підтримуючі заходи. Протягом першої години провести промивання шлунка і, якщо це необхідно, призначити активоване вугілля. Ітраконазол не виводиться при гемодіалізі. Якогось специфічного антидоту не існує.

Взаємодії з іншими лікарськими засобами

Прикладами таких ліків є:
Препарати, які не можна призначати одночасно з ітраконазолом:

Терфенадин, астемізол, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, левацетилметадол, сертиндол - спільне застосування даних лікарських засобів з ітраконазолом може викликати підвищення концентрації цих речовин у плазмі та збільшувати ризик подовження інтервалу QT і в рідких випадках. de pointes).
інгібітори редуктази ГМГ-КоА, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, такі, як симвастатин і ловастатин,
мідазолам для прийому внутрішньо та триазолам,
алкалоїди ріжків такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін і метилергометрин,
Блокатори «повільних» кальцієвих каналів - на додаток до можливої фармакокінетичної взаємодії, пов'язаної із загальним шляхом метаболізму за участю ізоферменту CYP3A4, блокатори «повільних» кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який посилюється при одночасному прийомі з ітраконазолом.

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентрацією у плазмі, дією, побічними ефектами. У разі одночасного призначення з ітраконазолом дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати.

Непрямі антикоагулянти;
Інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір;
Деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди барвінку рожевого, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
метаболізовані ізоферментом CYP3A4 блокатори «повільних» кальцієвих каналів, такі як верапаміл та похідні дигідропіридину;
Деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, сиролімус (також відомий як рапаміцин);
Деякі метаболізовані ізоферментом CYP3A4 інгібітори редуктази ГМГ-КоА такі, як аторвастатини;
Деякі глюкокортикостероїди, такі як будесонід, дексаметазон та метилпреднізолон;
Інші препарати: дигоксин, карбамазепін, буспірон алфентаніл, алпразолам, бротизолам, мідазолам для внутрішньовенного введення, рифабутин, ебастин, ребоксетин, цилостазол, дизолірамід, елетриптан, галофантрин, репаглінід.

Взаємодії між ітраконазолом та зидовудином та флувастатином не виявлено.
Не відзначалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

Вплив зв'язок білками плазми.

Дослідження in vitro продемонстрували відсутність взаємодії між ітраконазолом та такими препаратами, як іміпрамін, пропранолол, діазепам, циметидин, індометацин, толбутамід та сульфаметазин при зв'язуванні з білками плазми.

особливі вказівки

Жінкам дітородного віку, які приймають Ітраконазол, необхідно використовувати надійні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до першої менструації після його завершення.
Виявлено, що ітраконазол має негативний інотропний ефект. При одночасному прийомі ітраконазолу і блокаторів кальцієвих каналів, які можуть мати той самий ефект, необхідно бути обережними. Повідомлялося про випадки хронічної серцевої недостатності, пов'язані з прийомом Ітраконазолу. Ітраконазол не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно перевершує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користі та ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику виникнення хронічної серцевої недостатності. Фактори ризику включають наявність захворювань серця, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; серйозні захворювання легень, такі як обструктивні ураження легень; ниркова недостатність або інші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності. Лікування має проводитися з обережністю, при цьому необхідно моніторувати хворого щодо виникнення симптомів застійної серцевої недостатності. При появі прийом Ітраконазолу необхідно припинити.
При зниженій кислотності шлунка:при цьому стані абсорбція ітраконазолу із капсул порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, алюмінію гідроксид), рекомендується використовувати не раніше, ніж через 2 години після прийому капсул Ітраконазолу. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовуючи блокатори Н 2 -гістамінових рецепторівта інгібітори протонної помпи рекомендується приймати капсули Ітраконазолу з напоями, що містять колу.
У дуже рідкісних випадках при застосуванні Ітраконазолу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, включаючи випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем. У більшості випадків це відзначалося у пацієнтів, які вже мали захворювання печінки, у пацієнтів, з іншими важкими захворюваннями, які отримували терапію ітраконазолом за системними показаннями, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, які мають гепатотоксичну дію. У деяких пацієнтів не виявляли очевидних факторів ризику ураження печінки. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно зв'язатися зі своїм лікарем у разі виникнення симптомів, що передбачають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, слабкості, біль у животі та потемніння сечі. У разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію та провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищеною концентрацією «печінкових» ферментів або захворюванням печінки в активній фазі або при перенесеному токсичному ураженні печінки при прийомі інших препаратів не слід призначати лікування Ітраконазолом за винятком тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. У цих випадках необхідно під час лікування контролювати концентрацію печінкових ферментів.
Порушення функції печінки:ітраконазол метаболізується переважно у печінці. Оскільки у пацієнтів з порушеннями функції печінки повний період напіввиведення ітраконазолу дещо збільшено, рекомендується здійснювати контроль концентрації ітраконазолу у плазмі та за необхідності коригувати дозу препарату.
Порушення функції нирок:Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю повний період напіввиведення ітраконазолу дещо збільшено, рекомендується здійснювати контроль концентрації ітраконазолу у плазмі та за необхідності коригувати дозу препарату.
Пацієнти з імунодефіцитом:біодоступність ітраконазолу при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на СНІД або перенесли операцію з трансплантації органів.
Пацієнти із системними грибковими інфекціями, що становлять загрозу життю:внаслідок фармакокінетичних характеристик Ітраконазол у вигляді капсул не рекомендується для початку лікування системних мікозів, що загрожують життю пацієнтів.
Хворі на СНІД.
Лікар повинен оцінити необхідність призначення підтримуючої терапії хворим на СНІД, який раніше отримував лікування з приводу системних грибкових інфекцій, наприклад, споротрихозу, бластомікозу, гістоплазмозу або криптококозу (як менінгеального, так і неменінгеального), у яких існує ризик рецидиву.
Клінічні дані щодо застосування капсул Ітраконазол у педіатричній практиці обмежені. Капсули Ітраконазол не слід призначати дітям, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.
Лікування слід припинити у разі виникнення периферичної нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул ітраконазолу.
Немає даних про перехресну гіперчутливість до ітраконазолу та інших азолових протигрибкових препаратів.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою
Ітраконазол може викликати запаморочення та інші побічні ефекти, які можуть вплинути на здатність керувати транспортними засобамита іншою технікою, що вимагає підвищеної увагипри роботі.

Форма випуску
Капсули по 100мг.
По 1,3,4,5,6 або 7 капсул у контурне осередкове впакування.
По 1,2,3,4 або 5 контурних осередкових упаковок разом з інструкцією із застосування в пачку з картону.

Умови зберігання
У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності
3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови відпустки з аптек:

За рецептом лікаря

Підприємство-виробник
ЗАТ «Біоком», Росія 355016, м. Ставрополь, Чапаєвський проїзд, 54

Лікарський засіб Ітраконазол у формі капсул, розчину, крему, таблеток або мазі застосовується при лікуванні різноманітних грибкових патологій.

Препарат є максимально ефективним на будь-яких частинах тіла, на яких може бути застосований.

Аналоги препарату

Румікоз;
Міфунгар;
Орунгамін;
Оруніт;
Кандитрал;
Медофлюкон;
Орунгал;
Кандитрал;
Ітрамікол;

Перш ніж замінити оригінальний препарат на більш дешевий аналог, необхідно проконсультуватися з лікаремі ретельно вивчити склад, застосування та протипоказання.

Ціни

Ціна ітраконазолузалежить від необхідної форми препарату і становить середньому 360 рублів.

Ітраконазол коротка інструкція щодо використання

Фармакологія

Відповідно, інструкції до препарату інтраконазол відносять до синтетичних протигрибкових засобів. широким спектромдії. Ефективний він у разі виникнення інфекцій, що пов'язані з розмноженням кандид (у тому числі С. krusei та С. glabrata), дріжджових, пліснявих грибків, мікроспор, трихофітів та епідеморфітів.

Ефективність засобуоцінюють через місяць після лікування грибкових уражень м'яких тканин. Якщо ж проводилося лікування грибкових пошкоджень нігтів, процес одужання оцінюють при відростанні здорового нігтя, що становить приблизно шість-дев'ять місяців.

Діючою речовиною є ітраконазол 0.1 грам. Додатковими інгредієнтами є:

Сахароза (0.2 г);
Еудрагід (0.0046 г);
Гіпромелоза (0.14 г).

Форми випуску

Ітраконазол капсули;
Ітраконазол мазь;
Ітраконазол свічки.

Показання для призначення

Протипоказання

Протипоказаний ітраконазол при:

індивідуальної чутливості до складових засобу;
Патологія серця;
Вагітності (особливо у перші місяці) та лактації;
Прийом ліків, що впливають на серцебиття (наприклад, статини, алколоїди ріжків тощо).

Особливо обережно слід призначати засіб

Для дітей (слід застосовувати лише тоді, коли користь від препарату вище можливих ризиків);
За наявності периферичної нейропатії;
При виявленні у хворого ушкоджень печінки чи нирок.

Побічні ефекти

При застосуванні ітраконазолу можлива поява наступних симптомів:

особливі вказівки

При призначенні ітроаконазолу слід враховувати такі особливості:

При імунодефіцитах (наприклад, при СНІДі або після трансплантації органів) біодоступність препарату знижується, а отже, дозування його має бути збільшено;
Для жінок дітородного віку необхідно рекомендувати адекватний спосіб контрацепції протягом усієї терапії ітраконазолом, а після її завершення проконтролювати наступ перших місячних;
У складі засобу присутній цукор, тому препарат при цукровому діабеті призначають з крайньою обережністю;
Внаслідок низької абсорбційної здатності засобу у разі низьких значень кислотності пацієнтам, що приймають антациди, слід приймати препарат лише через дві години після прийому антацидних засобів;
Через малий клінічний досвід використання преапарату у літніх пацієнтів, прийом його виправданий у випадках коли користь, що приноситься, значно вища за можливі побічні прояви;
Засіб не можна застосовувати разом з антиаритміками, оскільки можлива втрата слуху;
Внаслідок наявності серед побічних явищ зорових порушень та запаморочень, при терапії ітраконазолом слід утриматися від роботи, що потребує підвищеної уваги та керування автотранспортом;
Одним із грізних ускладнень, що виникають на фоні прийому препарату, є пошкодження печінки. А тому, при виявленні нижчеперелічених симптомів необхідно відразу звернутися до лікаря: блювання або нудота, слабкість, різке зниження апетиту, відчуття гіркоти в роті, тупий біль, або тяжкість в районі правого підребер'я.

Відповідно до інструкції, застосування ітраконазолу залежить від обсягів ураження тканинта перебігом захворювання. Тривалість терапії, як правило, становить сім днів, проте, при необхідності, може бути продовжена до декількох місяців. У процесі лікування дуже важливо адекватно і своєчасно оцінювати його результати, щоб потім правильно скоригувати схему терапії.

Ітраконазол капсули слід приймати після їди та ковтати повністю. Доза препарату відповідає виду патології:

При кандидозі вульвовагінальномупризначають препарат по 200 мг двічі на добу або протягом трьох днів по 200 мг один раз на день;
У разі дерматофії стоп та кистейзасіб слід приймати протягом семи днів по 2 таблетки (тобто по 200 міліграмів) двічі на день або протягом місяця по 1 таблетці (тобто 100 міліграмів) один раз на добу;
При дерматомікозахітраконазол приймають раз на добу по 200 міліграм курсом сім днів, також можливе призначення препарату по 100 міліграм, але протягом п'ятнадцяти діб;
При висівковому лишаї- протягом тижня приймають щодня по двісті міліграм препарату;
При кератомікозахкурс терапії продовжується 21 день, щоденна доза становить 200 міліграмів;
При кандидозах слизової оболонки вистилки ротатривалість лікування п'ятнадцять днів, щоденна доза дорівнює 100 міліграм;
Пошкодження нігтів на ногах(незалежно від наявності/відсутності пошкоджень нігтів рук) – проводиться три курси лікування з перервою на 21 день. Якщо ж ураження спостерігаються тільки на нігтях рук, терапія складається з двох курсів з інтервалом в 21 день. Один курс триває сім днів із щоденним дворазовим прийомом 200 мг препарату;
При оніхомікозіможливе безперервне лікування протягом трьох місяців із щоденним прийомом 200 мг ітраконазолу;
При системному аспергільозі рекомендований курс становить від двох до п'яти місяців із щоденним прийомом 200 мг препарату, якщо хвороба прогресує дозу можна збільшити до 200 мг двічі на добу;
За наявності системних кандидозів курс терапії може тривати до семи місяців, за умови щоденного застосування препарату в дозі 100-200 міліграмів на день;
При бластомікозі застосовують 100 міліграмів засобу один раз на день;
При споротрихозах – призначається тримісячний курс із щоденним прийомом 100 мг препарату;
При хромомікозі курс терапії шість місяців із щоденним прийомом 100-200 міліграмів;
При паракокцидіоїдозі – шість місяців із щоденним прийомом 100 міліграм препарату.

Ітраконазол свічки призначаються на ніч за одним курсом шість днів. При ускладненому перебігу вульвовагінального кандидозу для передменструальної профілактики загострень призначають одноразове застосування 200 міліграмів у перший день циклу. Подібну схему рекомендують продовжувати протягом шести місяців.

У разі неускладненого перебігу кандидозу застосовують лише свічки до двох разів на день по 200 мг (однієї свічки). Курс становить 1-3 доби.

Міжнародна непатентована назва

Ітраконазол

Лікарська форма

Капсули 100 мг

склад

Одна капсула містить

активна речовина- ітраконазол, пелети, у перерахунку на ітраконазол - 100 мг,

допоміжні речовини:гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза (Е5)), сахароза

ззалишки желатинової капсули:азорубін Е122, індигокармін FD&C блакитний 2 Е132, титану діоксид Е171, желатин.

Опис

Тверді желатинові капсули розміром №0 або №1, з корпусом рожевого кольору та кришечкою – блакитного кольору.

Вміст капсули – гранули від майже білого до кремового кольору, сферичної форми.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові препарати для системного застосування.

Похідні тріазолу.

Код АТС J02A C02

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Максимальна біологічна доступність ітраконазол при прийомі внутрішньо спостерігається при застосуванні відразу після прийому висококалорійної їжі. Максимальний рівень у плазмі досягається через 3-4 години. Виведення із плазми двофазне з кінцевим періодом напіввиведення від 1 до 1,5 днів.

При тривалому застосуванні стабільна концентрація досягається за 1-2 тижні. Стабільні концентрації ітраконазолу у плазмі через 3-4 години після прийому лікарського засобудосягають 0,4 мг/мл (при прийомі 100 мг 1 раз на добу), 1,1 мг/мл (при прийомі 200 мг 1 раз на добу) та 2,0 мг/мл (при прийомі 200 мг 2 рази на добу) ).

Зв'язування ітраконазолу білками плазми становить 998%.

Нагромадження ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо у шкірі, в 4 рази вище, ніж у плазмі, яке виведення залежить від регенерації епідермісу. Терапевтичні рівні препарату у шкірі після закінчення 4-тижневого курсу лікування зберігаються протягом 2-4 тижнів. Концентрації ітраконазолу виявляють у кератині нігтів вже через тиждень після початку лікування, зберігаються щонайменше протягом 6 місяців після завершення 3-місячного курсу терапії.

Ітраконазол також міститься у відокремлюваному сальних залозта у меншій кількості – у поті.

Рівень концентрації у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, м'язах у 2-3 рази перевищує відповідну концентрацію у плазмі.

Терапевтичні концентрації у тканинах піхви зберігаються ще протягом 2 днів після припинення 3-денного курсу лікування у дозі 200 мг на добу протягом 3 днів після завершення одноденного курсу лікування у дозі 200 мг двічі на добу.

Ітраконазол значною мірою розщеплюється у печінці з утворенням великої кількості метаболітів. Одним із таких метаболітів є гідрокси-ітраконазол, який має in vitro порівняльну з ітраконазолом протигрибкову дію.

Виведення з калом становить від 3 до 18 % прийнятої дози, нирками – менше 0,03 % дози. Приблизно 35% дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею протягом 1 тижня.

Фармакодинаміка

Ітракон синтетичний протигрибковий засіб, похідний тріазол. Інгібує цитохром-Р450-залежний синтез ергостеролу, необхідного компонента клітинної мембрани гриба; спричиняє фунгіцидний ефект. Активний щодо дерматофітів (Ttichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджових грибів, у т. ч. Candida spp. (включаючи C.albicans, C.glabrata, C.krusei), цвілевих грибів (Criptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomy

Основними типами грибів, розвиток яких не пригнічується ітраконазолом, є Zygomycetes (e.g. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. And Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. and Scopulariopsis spp.

Показання до застосування

оніхомікоз

мікози шкіри, порожнини рота та очей, викликані дерматофітами, дріжджовими та цвілевими грибами

системні або топічні мікози (аспергільоз, криптококоз, гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдомікоз, бластомікоз та інші)

вульвовагінальний кандидоз

Спосіб застосування та дози

Приймати внутрішньо відразу після прийому висококалорійної їжі. Максимальне добове дозування – 400 мг або 5 мг/кг.

При оніхомікозе- 200 мг на добу протягом 3 місяців або по 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня з наступною перервою 3 тижні; при оніхомікозі стоп рекомендується 3 курси лікування, кистей – 2 курси. Висівкоподібний лишай– 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів. Дерматомікози та кандидоз порожнини рота- 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів (за необхідності курс повторюють).

Грибковий кератит- 200 мг 1 раз на день протягом 21 дня.

Системні мікози- по 100-200 мг 1-2 рази на добу протягом 2-12 місяців (залежно від збудника).

Вульвовагінальний кандидоз- по 200 мг 2 рази на протязі 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів.

При мікозах висококератизованих ділянок, таких як шкіра кистей та стоп, необхідно проводити лікування дозами 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів або 100 мг на добу протягом 30 днів.

Побічна дія

<1/10000, включая единичные случаи:

лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія

сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактичні, анафілактоїдні та алергічні реакції

гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія

периферична нейропатія, парестезія, гіпестезія, головний біль, запаморочення

неясність зору, диплопія

диспепсія (нудота, блювання, діарея, запор, зниження апетиту), біль у животі, оборотне підвищення печінкових ферментів, гепатит, тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним кінцем

токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкокластичний васкуліт, кропив'янка, алопеція, фоточутливість, висипання на шкірі, свербіж шкіри

міалгія, артралгія

поллакіурія, нетримання сечі, порушення менструального циклу, еректильна дисфункція

набряковий синдром, набряк легень, шум у вухах, тимчасова чи постійна втрата слуху

риніт, синусит

Протипоказання

індивідуальна підвищена чутливість до будь-якого інгредієнта

застійна серцева недостатність

одночасний прийом наступних препаратів:

препарати, що метаболізуються ферментом CYP3A4, астемізол, беприділ, цисаприд, дофетилід, левацетилметадол (левометадил, левометадон), мізоластин, пімозід, хінідин, сертиндол та терфенадин

інгібітори редуктази ГМГ-КоА (ловастатин і симвастатин), що розщеплюються ферментом CYP3A4.

тріазолам та мідазолам для прийому внутрішньо

блокатори повільних кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може знижувати метаболізм блокаторів повільних кальцієвих каналів

препарати алкалоїдів ріжків (дигідроерготамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін і метилергометрин (метилергоновін))

нізолдипін

вагітність та період лактації

дитячий та підлітковий вік до 18 років

Лікарські взаємодії

Лікарські засоби, що впливають на абсорбцію ітраконазолу

Лікарські засоби, що зменшують кислотність шлунка, знижують абсорбцію ітраконазолу, що пов'язано з розчинністю оболонок капсул.

Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу

Ітраконазол переважно розщеплюється ферментом CYP3A4. При взаємодії ітраконазолу з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном біодоступність ітраконазолу та гідрокси-ітраконазолу значно знижується, що призводить до суттєвого зменшення ефективності препарату. Одночасне застосування ітраконазолу з даними препаратами, що є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Аналогічні результати можна припустити при взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал і ізоніазид. Сильні інгібітори ферменту CYP3A4 (ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин) можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу.

3. Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм препаратів, що розщеплюються ферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їхньої дії, у тому числі й побічних ефектів. Перед початком прийому супутніх лікарських препаратів, необхідно проконсультуватися з лікарем щодо шляхів метаболізму даного препарату, зазначених в інструкції з медичного застосування.

Після припинення лікування концентрації ітраконазолу у плазмі знижуються поступово залежно від дози та тривалості лікування.

Це необхідно брати до уваги під час обговорення інгібуючого ефекту ітраконазолу на супутні лікарські засоби.

Прикладами таких ліків є:

Препарати, при призначенні яких необхідно стежити за їх концентраціями у плазмі, дією, побічними ефектами.

У разі одночасного призначення з ітраконазолом дозу цих препаратів, якщо необхідно, слід зменшувати:

пероральні антикоагулянти

інгібітори ВІЛ-протеази - індинавір, ритонавір та саквінавір

деякі протипухлинні препарати - бусульфан, доцетаксел, триметрексат, алкалоїди барвінку рожевого

розщеплювані ферментом CYP3A4 блокатори кальцієвих каналів - похідні дигідропіридину та верапаміл. Блокатори кальцієвих каналів можуть посилювати негативний інотропний ефект ітраконазолу.

деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, сиролімус (рапаміцин), такролімус

деякі інгібітори редуктази ГМГ-КоА (аторвастатин), що розщеплюються ферментом CYP3A4

деякі глюкокортикостероїди (будесонід, дексаметазон, флюкатизон та метилпреднізолон)

дигоксин

інші препарати: алфентаніл, алпразолам, бротизолам, буспірон, карбамазепін, цилостазол, дизопірамід, ебастин, елетриптан, фентаніл, галофантрин, мідазолам для внутрішньовенного введення, ребоксетин, репаглінід, рифабутин.

особливі вказівки

Ітракон не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього симптомокомплексу в анамнезі. Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності та при появі подібних ознак або симптомів під час курсу лікування прийом Ітракону необхідно припинити.

При призначенні Ітракону пацієнтам з порушеннями функції печінки або нирок потрібна обережність. У дуже поодиноких випадках при застосуванні Ітракону розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, у тому числі випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом. У більшості випадків це були пацієнти, які вже мали захворювання печінки або інші тяжкі захворювання або яким препарат був призначений для лікування системних захворювань, і пацієнти, які отримували інші лікарські засоби з гепатотоксичною дією. У деяких пацієнтів не виявляли очевидних факторів ризику ураження печінки. Декілька таких випадків виникли в перший місяць терапії, а деякі - в перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно зв'язатися зі своїм лікарем у разі виникнення симптомів гепатиту (анорексії, нудоти, блювання, слабкості, болю в животі та потемніння сечі), негайно припинити терапію та провести дослідження функції печінки. Пацієнтам із підвищенням активності «печінкових» ферментів або захворюванням печінки в активній фазі або при перенесеному токсичному ураженні печінки внаслідок прийому інших препаратів не слід призначати Ітракон.

У разі виникнення нейропатії, спричиненої пероральним прийомом розчину ітраконазолу, лікування слід припинити.

У разі зниженої кислотності шлункового соку рекомендують приймати разом із газованим напоєм.

Жінкам дітородного віку під час лікування слід обов'язково використовувати контрацептивні засоби.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Чи не виявлені.

Передозування

Симптоми:Про випадки передозування не повідомлялося. Можливе посилення побічних ефектів, особливо печінки.

Лікування: симптоматичне При випадковому передозуванні протягом першої години після прийому препарату можна зробити промивання шлунка. За потреби пацієнту призначається активоване вугілля. Ітраконазол не видаляється з організму за допомогою гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.